Prospektywne badanie kohortowe dzieci z GSD1b otrzymujących empagliflozynę

Choroba spichrzeniowa glikogenu typu 1b (GSD1b) jest niezwykle rzadką wrodzoną wadą metabolizmu węglowodanów, charakteryzującą się niską liczbą neutrofili, dysfunkcją neutrofili i związanymi z tym nawracającymi infekcjami i stanami zapalnymi jelit.

Obecne standardowe leczenie czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (GCSF) tylko zwiększa liczbę neutrofili, ale nie poprawia ich funkcji. Osiąga tylko częściową odpowiedź kliniczną. Gorączka, nawracające infekcje i zaburzenia żołądkowo-jelitowe pozostają poważnymi problemami. Długotrwałe regularne wstrzykiwanie GCSF jest konieczne do utrzymania efektu klinicznego, ale wiąże się również z rozwojem poważnych powikłań, w tym masywnego powiększenia śledziony, ostrej białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego.

Akumulacja toksycznego metabolitu zwanego 1,5-anhydroglucitol-6-fosforanem (1,5AG6P) została niedawno odkryta jako przyczyna problemów z neutrofilami w GSD1b. Wiadomo, że empagliflozyna, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), szeroko stosowany jako lek przeciwcukrzycowy, promuje wydalanie 1,5-anhydroglucitolu (1,5AG) w nerkach. Ponieważ 1,5AG jest prekursorem 1,5AG6P, empagliflozyna zmniejsza również gromadzenie się 1,5AG6P. Potwierdzają to badania na zwierzętach, które wykazały, że empagliflozyna poprawia liczbę neutrofilów i ich funkcjonowanie w mysim modelu GSD1b. Podobne korzyści odnotowano również w przypadku ludzi (3 osoby dorosłe i 2 dzieci z GSD1b), że dawkę GCSF można znacznie zmniejszyć lub nawet zatrzymać.

Jest to prospektywne badanie kohortowe dzieci z GSD1b w celu zbadania ich wyników po otrzymaniu leczenia empagliflozyną. Celem jest ocena krótko- i średniookresowego bezpieczeństwa i skuteczności empagliflozyny. Ostatecznym celem jest ocena, czy inhibitor SGLT2 może być skuteczną alternatywą GCSF przy mniejszych skutkach ubocznych i ryzyku oraz poprawa wyników klinicznych i jakości życia pacjentów i rodzin z GSD1b.