Prospektiv kohortstudie av barn med GSD1b som får Empagliflozin

Glykogenlagringssjukdom typ 1b (GSD1b) är ett extremt sällsynt medfödd fel i kolhydratmetabolism, kännetecknat av lågt antal neutrofiler, neutrofildysfunktion och de associerade återkommande infektioner och inflammatoriska tarmtillstånd.

Den nuvarande standardbehandlingen med granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF) ökar bara antalet neutrofiler men förbättrar inte neutrofilfunktionen. Den uppnår endast partiell klinisk respons. Feber, återkommande infektioner och gastrointestinala störningar förblir betydande problem. Långvarig regelbunden GCSF-injektion behövs för att upprätthålla den kliniska effekten, men är också associerad med utveckling av allvarliga komplikationer inklusive massiv mjältförstoring, akut myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom.

Ackumulering av en giftig metabolit som kallas 1,5-anhydroglucitol-6-fosfat (1,5AG6P) har nyligen upptäckts som orsaken till neutrofilproblem i GSD1b. Empagliflozin, en natrium-glukos co-transporter 2 (SGLT2) hämmare som används allmänt som läkemedel mot diabetes, är känt för att främja utsöndring av 1,5-anhydroglucitol (1,5AG) i njurarna. Eftersom 1,5AG är prekursorn till 1,5AG6P, minskar empagliflozin också ackumuleringen av 1,5AG6P. Detta bekräftas av djurstudier att empagliflozin har visat sig förbättra antalet neutrofiler och funktion i GSD1b-musmodell. Liknande fördelar har också nyligen rapporterats i mänskliga fall (3 vuxna och 2 barn med GSD1b), att GCSF-dosen kan reduceras avsevärt eller till och med stoppas.

Detta är en prospektiv kohortstudie av barn med GSD1b för att undersöka deras resultat efter att ha fått empagliflozinbehandling. Målet är att utvärdera empagliflozins säkerhet och effekt på kort till medellång sikt. Det slutliga målet är att bedöma om SGLT2-hämmare kan vara ett effektivt alternativ till GCSF med mindre biverkningar och risker, och att förbättra de kliniska resultaten och livskvaliteten för patienter och familjer med GSD1b.