Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de cohorte prospective d'enfants atteints de GSD1b recevant de l'empagliflozine

8 août 2021 mis à jour par: Kwok Mei-kwun, Hong Kong Children's Hospital

Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'empagliflozine pour la neutropénie et le dysfonctionnement des neutrophiles chez les enfants atteints de la maladie de stockage du glycogène de type 1b (GSD1b)

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective d'enfants atteints de GSD1b pour évaluer leurs résultats après l'utilisation d'empagliflozine pour les anomalies des neutrophiles.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Maladie de stockage du glycogène de type IB

Intervention / Traitement

Médicament: Empagliflozine

Description détaillée

La maladie de stockage du glycogène de type 1b (GSD1b) est une erreur innée ultra-rare du métabolisme des glucides, caractérisée par un faible nombre de neutrophiles, un dysfonctionnement des neutrophiles et les infections récurrentes associées et les affections intestinales inflammatoires.

Le traitement standard actuel avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) augmente uniquement le nombre de neutrophiles mais n'améliore pas la fonction des neutrophiles. Il n'obtient qu'une réponse clinique partielle. La fièvre, les infections récurrentes et les troubles gastro-intestinaux restent des problèmes importants. Une injection régulière de GCSF à long terme est nécessaire pour maintenir l'effet clinique, mais est également associée au développement de complications graves, notamment une hypertrophie massive de la rate, une leucémie myéloïde aiguë et un syndrome myélodysplasique.

L'accumulation d'un métabolite toxique appelé 1,5-anhydroglucitol-6-phosphate (1,5AG6P) a été récemment découverte comme la cause des problèmes de neutrophiles dans GSD1b. L'empagliflozine, un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) largement utilisé comme médicament antidiabétique, est connue pour favoriser l'excrétion du 1,5-anhydroglucitol (1,5AG) dans les reins. Le 1,5AG étant le précurseur du 1,5AG6P, l'empagliflozine réduit également l'accumulation de 1,5AG6P. Ceci est confirmé par des études animales montrant que l'empagliflozine améliore le nombre et la fonction des neutrophiles dans le modèle de souris GSD1b. Des avantages similaires ont également été récemment rapportés dans des cas humains (3 adultes et 2 enfants atteints de GSD1b), selon lesquels la dose de GCSF pourrait être considérablement réduite, voire arrêtée.

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective d'enfants atteints de GSD1b pour examiner leurs résultats après avoir reçu un traitement à l'empagliflozine. L'objectif est d'évaluer la sécurité et l'efficacité à court et moyen terme de l'empagliflozine. L'objectif ultime est d'évaluer si l'inhibiteur du SGLT2 pourrait être une alternative efficace au GCSF avec moins d'effets secondaires et de risques, et d'améliorer les résultats cliniques et la qualité de vie des patients et des familles atteints de GSD1b.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: MEI KWUN KWOK, MB,BS
Numéro de téléphone: 852-57413216
E-mail: kwokmk@ha.org.hk

Lieux d'étude

Hong Kong
- - Hong Kong, Hong Kong
    - Recrutement
    - Hong Kong Children's Hospital
    - Contact:
      
      MEI KWUN KWOK, MB,BS
      
      Numéro de téléphone: 852-57413216
      
      E-mail: kwokmk@ha.org.hk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients GSD 1b (âgés de 6 mois à 18 ans) dont le diagnostic a été confirmé par analyse enzymatique et/ou génétique et qui ont suivi un traitement régulier au GCSF pendant >= 1 mois

La description

Critère d'intégration:

- Le sujet (âgé de 6 mois à 18 ans) est enzymatiquement/génétiquement confirmé comme étant atteint de GSD 1b et suit un traitement régulier au GCSF depuis >= 1 mois

Critère d'exclusion:

Le sujet ne fournit pas d'informations médicales de base pertinentes, ou ne se conforme pas à toutes les exigences de l'essai clinique, ou ne signe pas le consentement éclairé
Le sujet a une comorbidité ou une condition qui pourrait augmenter le risque de traitement à l'empagliflozine (par ex. insuffisance rénale avec eGFR <30 mL/min/1,73 m2 ou nécessitant une dialyse, diabète nécessitant de l'insuline et/ou des hypoglycémiants oraux, dyslipidémie nécessitant une intervention pharmacologique)
Le sujet est enceinte ou une femme sexuellement active qui ne consent pas à utiliser une contraception efficace pendant l'étude
Les antécédents de transplantation hépatique ne sont PAS un critère d'exclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Efficacité de l'empagliflozine - utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF) Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Posologie et fréquence d'administration du GCSF	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Efficacité de l'empagliflozine - nombre et fonction des neutrophiles Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Nombre moyen de neutrophiles et explosion oxydative des neutrophiles	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Efficacité de l'empagliflozine - manifestations intestinales Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Gravité de l'inflammation intestinale, de la diarrhée et des ulcères aphteux	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Efficacité de l'empagliflozine - fréquence des infections Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Nombre d'infections nécessitant une hospitalisation et des antibiotiques/une intervention chirurgicale	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Efficacité de l'empagliflozine - amélioration biochimique Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Taux sanguin de 1,5-anhydroglucitol et excrétion urinaire de glucose	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Contrôle métabolique général - Profil métabolique et d'imagerie GSD1b, interventions concomitantes Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Profil métabolique et interventions concomitantes reflétant le contrôle métabolique de GSD1b	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Bien-être général - Qualité de vie Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) - Versions anglaise ou cantonaise/chinoise	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Innocuité de l'empagliflozine - présence ou absence d'hypoglycémie Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	Fréquence des hypoglycémies symptomatiques ou sévères, glycémie moyenne	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine
Innocuité de l'empagliflozine - présence d'absence d'effets secondaires liés à l'empagliflozine Délai: du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine	nombre d'événements indésirables liés à l'empagliflozine	du début à la 52ème semaine de traitement par empagliflozine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hong Kong Children's Hospital

Les enquêteurs

Chercheur principal: Mei Kwun Kwok, Hong Kong Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité