Yhden rituksimabi-annoksen (375 mg/m2) hoidon tehokkuuden arviointi Epstein Barr -viruksen (EBV) primaarisen infektion ja transplantaation jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön ehkäisyssä aikuisilla EBV-seronegatiivisilla potilailla, jotka saivat EBV-seropositiivisen (REPLY)
Monikeskustutkimus, satunnaistettu kaksikätinen tutkimus, jossa arvioitiin profylaktisen rituksimabin tehoa aikuisilla EBV-negatiivisilla munuaissiirron saajilla EBV:n primaarisen infektion ja transplantaation jälkeisten lymfoproliferatiivisten häiriöiden ilmaantuvuuden suhteen
Epstein Barr -virus saastuttaa yli 90 % ihmisväestöstä ja säilyy eliniän ajan. B-lymfosyyttien infektoinnin jälkeen EBV pysyy piilevänä muisti-B-soluissa. Immuunipuutteisilla potilailla primaarinen infektio voi johtaa hallitsemattomaan EBV-infektoituneiden B-solujen lisääntymiseen heikentyneen T-soluspesifisen sytotoksisuuden vuoksi. Piilevälle EBV-infektiolle on ominaista rajoitettujen piilevien geenituotteiden ilmentyminen, jotka ohjaavat solujen lisääntymistä ja etenemistä PTLD:hen. Tämän seurauksena EBV-seronegatiivisuus ja EBV-epäsopivuus ovat suuria riskitekijöitä PTLD:n kehittymiselle. Tutkijat raportoivat aiemmassa ranskalaisen rekisterin tutkimuksessa, että PTLD:n ilmaantuvuus moninkertaistui kymmenellä aikuisilla EBV-negatiivisilla munuaisensiirron saajilla. Lisäksi, vaikka tapahtuma on suhteellisen harvinainen siirron jälkeen, ennuste on vakava, korkea sairastuvuus ja kokonaiskuolleisuus noin 50 %.
Nykyään on olemassa vain vähän ja epäjohdonmukaisia tietoja hyödyllisistä ehkäisystrategioista, kuten viruslääkitys, immunosuppression vähentäminen tai immunoglobuliini-infuusio tässä korkean riskin EBV-negatiivisten vastaanottajien populaatiossa. Siksi tehokas ja turvallinen ennaltaehkäisevä hoito puuttuu edelleen PTLD:n ilmaantuvuuden vähentämiseksi.
Rituksimabia on jo ehdotettu kantasolusiirron saajille ennaltaehkäisevänä hoitona potilaille, joilla on jatkuva EBV-viremia heidän EBV-tilastaan riippumatta. Pilottitutkimus suoritettiin EBV-negatiivisilla munuaisensiirron saajilla, mutta hyvin pienellä populaatiolla. Schachtner60 raportoi tapauksista, joissa 5 EBV-negatiivista vastaanottajaa sai munuaista EBV-positiivisilta luovuttajilta rituksimabihoidon jälkeen. Vain 2 potilaalla havaittiin serokonversio, eikä yhdellekään potilaalle kehittynyt viremiaa eikä PTLD:tä 49 kuukauden seurannan jälkeen.
Tutkijoiden tutkimuksen päätavoitteena on arvioida rituksimabin varhaisen infuusion tehoa EBV:n primaarisen infektion ja transplantaation jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön (PTLD) ehkäisyssä aikuisilla EBV-negatiivisilla munuaisensiirron saajilla, joille on siirretty EBV-positiivinen luovuttaja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie Ohlmann-Caillard
- Puhelinnumero: 0369550511
- Sähköposti: sophie.caillard@chru-strasboourg.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67000
- Rekrytointi
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Sophie Caillard, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (ikä ≥ 18 vuotta elinsiirron yhteydessä)
- Munuaisen ja munuaisen haiman samanaikainen siirto
- EBV-seronegatiiviset potilaat (IgG anti EBNA, IgG anti VCA ja IgM anti VCA negatiivinen) (6 kuukautta ennen siirtoa siirtopäivään, mukaan lukien)
- Potilas, joka on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Negatiivinen raskaustesti ja ehkäisyn käyttö koko tutkimuksen ajan
- EBV-positiivinen luovuttaja
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla tiedetään aktiivinen HBV-infektio
- Allergia rituksimabille
- Vaikea immuunipuutos
- Vaikea sydämen vajaatoiminta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä ehkäisymenetelmää
- Potilas oikeusturvassa tai holhouksen alaisuudessa
- Potilas, joka osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen lääkkeitä tutkivaan tutkimukseen. Havainnointitutkimuksia ei pidetä poissulkemiskriteerinä
- Kaikenlainen päihteiden väärinkäyttö, psykiatrinen häiriö tai tila, joka tutkijan mielestä on ristiriidassa tutkimukseen osallistumisen kanssa
- Ei todennäköisesti noudata pöytäkirjassa suunniteltuja käyntejä.
Poissulkemiskriteerit:
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Ennaltaehkäisevä hoito rituksimabilla: yksi kerta-annos 375 mg/m2 suonensisäisesti 7 päivää ennen elinsiirtoa, jos kyseessä on elävä luovuttaja tai siirtohetkellä (D0 tai D1), jos siirto tapahtuu kuolleen luovuttajan kanssa.
|
Yksi kerta-annos rituksimabia laskimoon (IV)
|
|
Active Comparator: kontrolliryhmä
Immunosuppressiohoitoa annetaan keskusten käytännön mukaisesti; Thymoglobuliinin käyttöä ei suositella EBV-seronegatiivisuuden ja lymfooman riskin vuoksi.
Basiliksimabia suositellaan induktiohoitoon.
Suositeltu ylläpito-immunosuppressio koostuu kalsineuriinin estäjästä (takrolimuusi tai siklosporiini), MMF:stä ja steroideista
|
Ei hoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaarinen EBV-infektio
Aikaikkuna: 1 vuosi transplantaation jälkeen
|
Infektio, joka on arvioitu positiivisella veren EBV-viruskuormalla ja/tai EBV:n serokonversiolla ja/tai siirroksen jälkeisen lymfoproliferatiivisen häiriön esiintymisellä
|
1 vuosi transplantaation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Virussairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 7678
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .