Bewertung der Wirksamkeit einer Behandlung mit einer Einzeldosis Rituximab (375 mg/m2) zur Prävention der primären Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) und der lymphoproliferativen Störung nach der Transplantation bei erwachsenen EBV-seronegativen Patienten, die ein EBV-seropositives Nieren-Allotransplantat erhalten haben (REPLY)

Das Epstein-Barr-Virus infiziert über 90 % der menschlichen Bevölkerung und bleibt lebenslang bestehen. Nach der Infektion von B-Lymphozyten bleibt EBV in Gedächtnis-B-Zellen latent. Bei immungeschwächten Patienten könnte die Primärinfektion aufgrund der beeinträchtigten T-Zell-spezifischen Zytotoxizität zu einer unkontrollierten Proliferation von EBV-infizierten B-Zellen führen. Die latente EBV-Infektion ist durch die Expression eingeschränkter latenter Genprodukte gekennzeichnet, die die Zellproliferation und das Fortschreiten zu PTLD vorantreiben. Folglich sind EBV-Seronegativität und EBV-Mismatch Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung von PTLD. Die Forscher berichteten in einer früheren Arbeit des französischen Registers, dass die Inzidenz von PTLD bei erwachsenen Empfängern von EBV-negativen Nierentransplantaten mit dem Zehnfachen multipliziert wurde. Auch wenn das Ereignis nach der Transplantation relativ selten auftritt, ist die Prognose darüber hinaus ernst mit einer hohen Morbidität und einer Gesamtsterblichkeitsrate von etwa 50 %.

Heutzutage gibt es nur wenige und widersprüchliche Daten zu vorteilhaften Präventionsstrategien wie antivirale Therapie, Reduzierung der Immunsuppression oder Immunglobulininfusion in dieser Hochrisikopopulation von EBV-negativen Empfängern. Daher fehlt immer noch eine wirksame und sichere vorbeugende Behandlung, um die PTLD-Inzidenz zu verringern.

Rituximab wurde bereits bei Empfängern von Stammzelltransplantaten als vorbeugende Therapie bei Patienten mit einer persistierenden EBV-Virämie unabhängig von ihrem EBV-Status vorgeschlagen. Eine Pilotstudie wurde bei EBV-negativen Nierentransplantatempfängern durchgeführt, jedoch in einer sehr kleinen Population. Schachtner60 berichtete über die Fälle von 5 EBV-negativen Empfängern, die nach einer Behandlung mit Rituximab Nieren von EBV-positiven Spendern erhielten. Nur 2 Patienten zeigten eine Serokonversion und kein Patient entwickelte nach 49 Monaten Nachbeobachtungszeit weder eine Virämie noch eine PTLD.

Das Hauptziel der Prüfarztstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer frühen Infusion von Rituximab bei der Prävention einer EBV-Primärinfektion und des Auftretens einer lymphoproliferativen Erkrankung nach der Transplantation (PTLD) bei erwachsenen EBV-negativen Nierentransplantatempfängern, denen ein EBV-positiver Spender transplantiert wurde.