在接受 EBV 血清反应阳性肾脏同种异体移植的成年 EBV 血清反应阴性患者中，单剂量利妥昔单抗 (375mg/m2) 预防 EB 病毒 (EBV) 原发性感染和移植后淋巴组织增生性疾病的疗效评估 (REPLY)
多中心随机两臂研究评估预防性利妥昔单抗在成人 EBV 阴性肾移植受者中对 EBV 原发性感染和移植后淋巴组织增生性疾病发生率的疗效
Epstein Barr 病毒感染了 90% 以上的人口，并在一生中持续存在。 感染 B 淋巴细胞后，EBV 仍潜伏在记忆 B 细胞中。 在免疫功能低下的患者中，由于 T 细胞特异性细胞毒性受损，原发性感染可能导致不受控制的 EBV 感染 B 细胞增殖。 潜伏性 EBV 感染的特点是表达受限的潜伏基因产物，驱动细胞增殖和进展为 PTLD。 因此，EBV 血清反应阴性和 EBV 错配是发生 PTLD 的主要危险因素。 研究人员在法国登记处之前的一项工作中报告说，在成人 EBV 阴性肾移植受者中，PTLD 的发生率增加了 10 倍。 此外，即使移植后事件相对罕见，预后也很严重，发病率高，总死亡率约为 50%。
如今，在 EBV 阴性接受者的高危人群中，关于抗病毒治疗、减少免疫抑制或免疫球蛋白输注等有益预防策略的数据很少且不一致。 因此，目前仍缺乏有效、安全的预防性治疗来降低PTLD的发生率。
利妥昔单抗已经在干细胞移植受者中被提议作为一种先发制人的治疗方法，用于治疗持续性 EBV 病毒血症的患者，无论其 EBV 状态如何。 在 EBV 阴性肾移植受者中进行了一项试点研究，但人数非常少。 Schachtner60 报道了 5 名 EBV 阴性接受者在接受 Rituximab 治疗后接受 EBV 阳性供体肾脏的病例。 在 49 个月的随访后，只有 2 名患者出现了血清转化，没有患者出现病毒血症或 PTLD。
研究人员研究的主要目的是评估早期输注利妥昔单抗在预防 EBV 原发性感染和移植后成人 EBV 阴性肾移植受者移植 EBV 阳性供体时发生移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD) 的疗效。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sophie Ohlmann-Caillard
- 电话号码：0369550511
- 邮箱：sophie.caillard@chru-strasboourg.fr
学习地点
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Strasbourg、法国、67000
- 招聘中
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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接触：
- Sophie Caillard, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 成年患者（移植时年龄≥18 岁）
- 肾脏和肾胰同步移植
- EBV血清阴性患者（IgG抗EBNA、IgG抗VCA和IgM抗VCA阴性）（移植前6个月至移植当天，含）
- 给予书面知情同意的患者
- 在所有研究期间进行阴性妊娠试验和使用避孕药具
- EBV阳性供体
- 参加社会保障计划的患者
排除标准：
- 已知 HBV 活动性感染的患者
- 对利妥昔单抗过敏
- 严重的免疫缺陷
- 严重心功能不全
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育潜力的妇女，除非她们使用节育方法
- 受司法保护或监护的患者
- 目前正在参加另一项调查药物的临床试验的患者。 观察性研究不被视为排除标准
- 研究者认为与参与研究不相容的任何形式的药物滥用、精神障碍或病症
- 不太可能遵守协议中安排的访问。
排除标准：
-
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验组
利妥昔单抗的预防性治疗：如果是活体供体，则在移植前 7 天或如果是已故供体移植，则在移植时（D0 或 D1）单次静脉注射 375mg/m2。
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静脉注射一剂利妥昔单抗 (IV)
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有源比较器：控制组
将根据中心的实践给予免疫抑制治疗；由于 EBV 血清反应阴性和淋巴瘤风险，强烈建议不要使用胸腺球蛋白。
巴利昔单抗推荐用于诱导治疗。
推荐的维持免疫抑制包括钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司或环孢素）、MMF 和类固醇
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没有治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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原发性 EB 病毒感染
大体时间：移植后1年
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通过阳性血液 EBV 病毒载量和/或 EBV 血清转化和/或移植后淋巴组织增生性疾病的发生来评估感染
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移植后1年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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