Evaluering av effektiviteten av en behandling med én enkelt dose rituximab (375 mg/m2) i forebygging av Epstein Barr-virus (EBV) primærinfeksjon og lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon hos voksne EBV-seronegative pasienter som mottok en EBV-seropositiv nyre-allograft (REPLY)

Epstein Barr-viruset infiserer over 90 % av befolkningen og vedvarer i løpet av livet. Etter å ha infisert B-lymfocytter, forblir EBV latent i minne B-celler. Hos immunkompromitterte pasienter kan primær infeksjon føre til en ukontrollert EBV-infisert B-celleproliferasjon på grunn av svekket T-cellespesifikk cytotoksisitet. Den latente EBV-infeksjonen er preget av ekspresjon av begrensede latente genprodukter, som driver celleproliferasjon og progresjon til PTLD. Som en konsekvens er EBV-seronegativitet og EBV-mismatch store risikofaktorer for å utvikle PTLD. Etterforskerne rapporterte i et tidligere arbeid fra det franske registeret at forekomsten av PTLD ble multiplisert med ti hos voksne EBV-negative nyretransplanterte. Dessuten, selv om hendelsen er relativt sjelden etter transplantasjon, er prognosen alvorlig med høy sykelighet og en total dødelighet på rundt 50 %.

I dag finnes det få og inkonsekvente data om fordelaktige forebyggende strategier som antiviral terapi, reduksjon av immunsuppresjon eller immunglobulininfusjon i denne høyrisikopopulasjonen av EBV-negative mottakere. Derfor mangler fortsatt en effektiv og sikker forebyggende behandling for å redusere forekomsten av PTLD.

Rituximab har allerede blitt foreslått hos stamcelletransplanterte som en forebyggende terapi hos pasienter med vedvarende EBV-viremi uavhengig av deres EBV-status. En pilotstudie ble utført på EBV-negative nyretransplanterte, men i en svært liten populasjon. Schachtner60 rapporterte tilfeller av 5 EBV-negative mottakere som mottok nyre fra EBV-positive givere etter en behandling med Rituximab. Kun 2 pasienter viste en serokonversjon og ingen pasienter utviklet verken viremi eller PTLD etter 49 måneders oppfølging.

Hovedmålet med etterforskers studie er å evaluere effekten av tidlig infusjon av Rituximab i forebygging av EBV primær infeksjon og forekomst av lymfoproliferativ lidelse etter transplantasjon (PTLD) hos voksne EBV-negative nyretransplantasjonsmottakere transplantert med en EBV-positiv donor.