Evaluatie van de werkzaamheid van een behandeling met één enkele dosis Rituximab (375 mg/m2) bij de preventie van primaire infectie met het Epstein Barr-virus (EBV) en lymfoproliferatieve stoornis na transplantatie bij volwassen EBV-seronegatieve patiënten die een EBV-seropositieve niertransplantaat kregen (REPLY)
Multicenter gerandomiseerde studie met twee armen ter evaluatie van de werkzaamheid van profylactisch rituximab bij volwassen EBV-negatieve ontvangers van niertransplantaties op de incidentie van primaire EBV-infectie en post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoeningen
Het Epstein Barr-virus infecteert meer dan 90% van de menselijke bevolking en blijft levenslang bestaan. Na infectie van B-lymfocyten blijft EBV latent in geheugen-B-cellen. Bij immuungecompromitteerde patiënten kan een primaire infectie leiden tot een ongecontroleerde proliferatie van met EBV geïnfecteerde B-cellen vanwege verminderde T-celspecifieke cytotoxiciteit. De latente EBV-infectie wordt gekenmerkt door expressie van beperkte latente genproducten, die celproliferatie en progressie naar PTLD stimuleren. Bijgevolg zijn EBV-seronegativiteit en EBV-mismatch belangrijke risicofactoren voor het ontwikkelen van PTLD. De onderzoekers meldden in een eerder werk van het Franse register dat de incidentie van PTLD met tien was vermenigvuldigd bij volwassen EBV-negatieve ontvangers van een niertransplantatie. Bovendien, zelfs als de gebeurtenis relatief zeldzaam is na transplantatie, is de prognose ernstig met hoge morbiditeit en een algemeen sterftecijfer van ongeveer 50%.
Tegenwoordig zijn er weinig en inconsistente gegevens over gunstige preventiestrategieën zoals antivirale therapie, vermindering van immunosuppressie of immunoglobuline-infusie in deze hoogrisicopopulatie van EBV-negatieve ontvangers. Daarom ontbreekt er nog steeds een efficiënte en veilige preventieve behandeling om de incidentie van PTLD te verminderen.
Rituximab is al voorgesteld bij ontvangers van stamceltransplantaties als een preventieve therapie bij patiënten met een aanhoudende EBV-viremie, onafhankelijk van hun EBV-status. Er werd een pilootstudie uitgevoerd bij EBV-negatieve niertransplantatiepatiënten, maar in een zeer kleine populatie. Schachtner60 rapporteerde de gevallen van 5 EBV-negatieve ontvangers die een nier ontvingen van EBV-positieve donoren na een behandeling met Rituximab. Slechts 2 patiënten vertoonden een seroconversie en geen enkele patiënt ontwikkelde na 49 maanden follow-up geen viremie of PTLD.
Het hoofddoel van de studie van de onderzoekers is het evalueren van de werkzaamheid van vroege infusie van Rituximab bij de preventie van EBV-primaire infectie en het optreden van post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD) bij volwassen EBV-negatieve niertransplantatieontvangers die zijn getransplanteerd met een EBV-positieve donor.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sophie Ohlmann-Caillard
- Telefoonnummer: 0369550511
- E-mail: sophie.caillard@chru-strasboourg.fr
Studie Locaties
-
-
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- Werving
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Contact:
- Sophie Caillard, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (leeftijd ≥18 jaar bij transplantatie)
- Gelijktijdige transplantatie van nier en nierpancreas
- EBV seronegatieve patiënten (IgG anti EBNA, IgG anti VCA en IgM anti VCA negatief) (van 6 maanden voor transplantatie tot de dag van transplantatie inbegrepen)
- Patiënt die schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven
- Negatieve zwangerschapstest en gebruik van anticonceptie gedurende het hele onderzoek
- EBV-positieve donor
- Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met bekende HBV-actieve infectie
- Allergie voor Rituximab
- Ernstige immuundeficiëntie
- Ernstige hartinsufficiëntie
- Zwangere of zogende vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze een anticonceptiemethode gebruiken
- Patiënt onder gerechtelijke bescherming of onder curatele
- Patiënt die momenteel deelneemt aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen. Observationele studies worden niet beschouwd als een uitsluitingscriterium
- Elke vorm van middelenmisbruik, psychiatrische stoornis of aandoening die naar de mening van de onderzoeker onverenigbaar is met deelname aan het onderzoek
- Het is onwaarschijnlijk dat de geplande bezoeken in het protocol worden nageleefd.
Uitsluitingscriteria:
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Profylactische behandeling met Rituximab: één enkele dosis van 375 mg/m2 intraveneus 7 dagen voor transplantatie in geval van levende donor of op het moment van transplantatie (D0 of D1) in geval van transplantatie met een overleden donor.
|
Eén enkele dosis rituximab intraveneus (IV)
|
|
Actieve vergelijker: controlegroep
Immunosuppressiebehandeling zal worden gegeven volgens de praktijk van de centra; gebruik van Thymoglobuline wordt sterk afgeraden vanwege EBV seronegativiteit en risico op lymfoom.
Basiliximab wordt aanbevolen voor inductietherapie.
Aanbevolen onderhoud immunosuppressie bestaat uit een calcineurineremmer (tacrolimus of ciclosporine), MMF en steroïden
|
Geen behandeling
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire EBV-infectie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Infectie beoordeeld aan de hand van een positieve EBV-virale lading in het bloed en/of EBV-seroconversie en/of het optreden van een post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening
|
1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Virusziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- DNA-virusinfecties
- Tumorvirusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Rituximab
Andere studie-ID-nummers
- 7678
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .