Utvärdering av effektiviteten av en behandling med en enstaka dos rituximab (375 mg/m2) för att förebygga primärinfektion av Epstein Barr-virus (EBV) och lymfoproliferativ störning efter transplantation hos vuxna EBV-seronegativa patienter som fick en EBV-seropositiv njure-allograft (REPLY)
Multicenter randomiserad tvåarmsstudie som utvärderar effektiviteten av profylaktiskt rituximab hos vuxna EBV-negativa njurtransplantationsmottagare på förekomsten av EBV-primärinfektion och lymfoproliferativa störningar efter transplantation
Epstein Barr-virus infekterar över 90 % av den mänskliga befolkningen och kvarstår under hela livet. Efter att ha infekterat B-lymfocyter förblir EBV latent i minnes B-celler. Hos immunsupprimerade patienter kan primär infektion leda till en okontrollerad EBV-infekterad B-cellsproliferation på grund av nedsatt T-cellsspecifik cytotoxicitet. Den latenta EBV-infektionen kännetecknas av uttryck av begränsade latenta genprodukter, som driver cellproliferation och progression till PTLD. Som en konsekvens är EBV-seronegativitet och EBV-felmatchning viktiga riskfaktorer för att utveckla PTLD. Utredarna rapporterade i ett tidigare arbete från det franska registret att incidensen av PTLD multiplicerades med tio hos vuxna EBV-negativa njurtransplanterade. Dessutom, även om händelsen är relativt sällsynt efter transplantation, är prognosen allvarlig med hög sjuklighet och en total dödlighet på runt 50 %.
Nuförtiden finns få och inkonsekventa data om fördelaktiga förebyggande strategier som antiviral terapi, minskning av immunsuppression eller immunglobulininfusion i denna högriskpopulation av EBV-negativa mottagare. Därför saknas fortfarande en effektiv och säker förebyggande behandling för att minska PTLD-incidensen.
Rituximab, har redan föreslagits hos stamcellstransplanterade som en förebyggande terapi hos patienter med en ihållande EBV-viremi oberoende av deras EBV-status. En pilotstudie utfördes på EBV-negativa njurtransplanterade men i en mycket liten population. Schachtner60 rapporterade fall av 5 EBV-negativa mottagare som fick njure från EBV-positiva donatorer efter en behandling med Rituximab. Endast 2 patienter visade en serokonversion och inga patienter utvecklade varken viremi eller PTLD efter 49 månaders uppföljning.
Huvudsyftet med forskarstudien är att utvärdera effektiviteten av tidig infusion av Rituximab för att förebygga EBV primär infektion och förekomst av lymfoproliferativ störning efter transplantation (PTLD) hos vuxna EBV-negativa njurtransplantationsmottagare transplanterade med en EBV-positiv donator.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sophie Ohlmann-Caillard
- Telefonnummer: 0369550511
- E-post: sophie.caillard@chru-strasboourg.fr
Studieorter
-
-
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Rekrytering
- Les Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Sophie Caillard, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter (ålder ≥18 år vid transplantation)
- Samtidig transplantation av njure och njure bukspottkörteln
- EBV-seronegativa patienter (IgG anti EBNA, IgG anti VCA och IgM anti VCA negativa) (från 6 månader före transplantation till transplantationsdagen, inklusive)
- Patient som har gett skriftligt informerat samtycke
- Negativt graviditetstest och användning av preventivmedel under hela studien
- EBV positiv donator
- Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem
Exklusions kriterier:
- Patient med känd HBV-aktiv infektion
- Allergi mot Rituximab
- Svår immunbrist
- Allvarlig hjärtinsufficiens
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder om de inte använder en preventivmetod
- Patient under rättsligt skydd eller under förmynderskap
- Patient som för närvarande deltar i en annan klinisk prövning som undersöker läkemedel. Observationsstudier betraktas inte som ett uteslutningskriterium
- Varje form av missbruk, psykiatrisk störning eller tillstånd, som enligt utredarens uppfattning är oförenlig med deltagandet i studien
- Det är osannolikt att följa de besök som planerats i protokollet.
Exklusions kriterier:
-
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Profylaktisk behandling med Rituximab: en engångsdos på 375 mg/m2 intravenöst 7 dagar före transplantation vid levande donator eller vid tidpunkten för transplantation (D0 eller D1) vid transplantation med en avliden donator.
|
En enstaka dos rituximab intravenöst (IV)
|
|
Aktiv komparator: kontrollgrupp
Immunsuppressionsbehandling kommer att ges enligt praxis på centra; användning av tymoglobulin avråds starkt på grund av EBV-seronegativitet och risk för lymfom.
Basiliximab rekommenderas för induktionsbehandling.
Rekommenderat underhåll immunsuppression består av en kalcineurinhämmare (takrolimus eller ciklosporin), MMF och steroider
|
Ingen behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär EBV-infektion
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Infektion bedömd av en positiv EBV-virusmängd i blodet och/eller EBV-serokonversion och/eller förekomst av en post-transplantationslymfoproliferativ störning
|
1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Virussjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- DNA-virusinfektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Lymfoproliferativa störningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- 7678
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .