Valutazione dell'efficacia di un trattamento con una singola dose di rituximab (375 mg/m2) nella prevenzione dell'infezione primaria da virus di Epstein Barr (EBV) e del disturbo linfoproliferativo post-trapianto in pazienti adulti sieronegativi per EBV che hanno ricevuto un alloinnesto renale sieropositivo per EBV (REPLY)

Il virus Epstein Barr infetta oltre il 90% della popolazione umana e persiste per tutta la vita. Dopo aver infettato i linfociti B, l'EBV rimane latente nelle cellule B della memoria. Nei pazienti immunocompromessi, l'infezione primaria potrebbe portare a una proliferazione incontrollata di cellule B infette da EBV a causa della ridotta citotossicità specifica delle cellule T. L'infezione latente da EBV è caratterizzata dall'espressione di prodotti genici latenti limitati, che guidano la proliferazione cellulare e la progressione verso il PTLD. Di conseguenza, la sieronegatività di EBV e la mancata corrispondenza di EBV sono i principali fattori di rischio per lo sviluppo di PTLD. I ricercatori hanno riferito in un precedente lavoro del Registro francese che l'incidenza di PTLD è stata moltiplicata per dieci nei riceventi di trapianto di rene adulti EBV negativi. Inoltre, anche se l'evento è relativamente raro dopo il trapianto, la prognosi è severa con elevata morbilità e un tasso di mortalità complessivo intorno al 50%.

Al giorno d'oggi, esistono pochi e incoerenti dati riguardanti strategie di prevenzione benefiche come la terapia antivirale, la riduzione dell'immunosoppressione o l'infusione di immunoglobuline in questa popolazione ad alto rischio di riceventi EBV negativi. Pertanto, manca ancora un trattamento preventivo efficiente e sicuro per ridurre l'incidenza di PTLD.

Il rituximab è già stato proposto nei riceventi di trapianto di cellule staminali come terapia preventiva nei pazienti con viremia EBV persistente indipendentemente dal loro stato EBV. È stato condotto uno studio pilota su pazienti sottoposti a trapianto di rene EBV negativi, ma in una popolazione molto piccola. Schachtner60 ha riportato i casi di 5 riceventi EBV negativi che hanno ricevuto rene da donatori EBV positivi dopo un trattamento con Rituximab. Solo 2 pazienti hanno mostrato una sieroconversione e nessun paziente ha sviluppato né viremia né PTLD dopo 49 mesi di follow-up.

L'obiettivo principale dello studio dei ricercatori è valutare l'efficacia dell'infusione precoce di Rituximab nella prevenzione dell'infezione primaria da EBV e dell'insorgenza del disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD) in pazienti adulti con trapianto di rene EBV negativo trapiantati con un donatore EBV positivo.