Ocena skuteczności leczenia jedną pojedynczą dawką rytuksymabu (375 mg/m2) w zapobieganiu pierwotnemu zakażeniu wirusem Epsteina-Barra (EBV) i potransplantacyjnemu zaburzeniu limfoproliferacyjnemu u dorosłych pacjentów seronegatywnych w kierunku EBV, którzy otrzymali alloprzeszczep nerki seropozytywny w kierunku EBV (REPLY)
Wieloośrodkowe, randomizowane, dwuramienne badanie oceniające skuteczność profilaktycznego rytuksymabu u dorosłych biorców przeszczepu nerki z ujemnym wynikiem EBV na częstość występowania pierwotnego zakażenia EBV i zaburzeń limfoproliferacyjnych po przeszczepie
Wirus Epsteina Barra zakaża ponad 90% populacji ludzkiej i utrzymuje się przez całe życie. Po zakażeniu limfocytów B wirus EBV pozostaje utajony w komórkach B pamięci. U pacjentów z obniżoną odpornością pierwotna infekcja może prowadzić do niekontrolowanej proliferacji komórek B zakażonych EBV z powodu upośledzonej cytotoksyczności swoistej dla limfocytów T. Utajona infekcja EBV charakteryzuje się ekspresją ograniczonych produktów latentnych genów, które napędzają proliferację komórek i progresję do PTLD. W konsekwencji seronegatywność EBV i niedopasowanie EBV są głównymi czynnikami ryzyka rozwoju PTLD. Badacze poinformowali we wcześniejszej pracy z francuskiego rejestru, że częstość występowania PTLD wzrosła dziesięciokrotnie u dorosłych biorców przeszczepu nerki z ujemnym wynikiem EBV. Co więcej, nawet jeśli zdarzenie to jest stosunkowo rzadkie po przeszczepie, rokowania są poważne z wysoką chorobowością i ogólną śmiertelnością około 50%.
Obecnie istnieje niewiele i niespójnych danych dotyczących korzystnych strategii zapobiegawczych, takich jak terapia przeciwwirusowa, zmniejszenie immunosupresji lub wlew immunoglobulin w tej populacji wysokiego ryzyka biorców EBV-ujemnych. Dlatego nadal brakuje skutecznego i bezpiecznego leczenia zapobiegawczego, które zmniejszyłoby częstość występowania PTLD.
Rytuksymab został już zaproponowany biorcom przeszczepów komórek macierzystych jako terapia zapobiegawcza u pacjentów z przetrwałą wiremią EBV, niezależnie od ich statusu EBV. Przeprowadzono badanie pilotażowe z udziałem biorców przeszczepu nerki z ujemnym wynikiem EBV, ale w bardzo małej populacji. Schachtner60 zgłosił przypadki 5 biorców EBV-ujemnych, którzy otrzymali nerki od dawców EBV-pozytywnych po leczeniu rytuksymabem. Tylko 2 pacjentów wykazało serokonwersję i żaden z nich nie rozwinął ani wiremii, ani PTLD po 49 miesiącach obserwacji.
Głównym celem badania badaczy jest ocena skuteczności wczesnej infuzji rytuksymabu w zapobieganiu pierwotnemu zakażeniu EBV i wystąpieniu zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie (PTLD) u dorosłych biorców przeszczepu nerki z ujemnym wynikiem EBV, którym przeszczepiono dawcę EBV dodatniego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Sophie Ohlmann-Caillard
- Numer telefonu: 0369550511
- E-mail: sophie.caillard@chru-strasboourg.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Strasbourg, Francja, 67000
- Rekrutacyjny
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Sophie Caillard, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci (w wieku ≥18 lat w chwili przeszczepu)
- Jednoczesny przeszczep nerki i trzustki nerki
- Pacjenci seronegatywni w kierunku EBV (IgG anty EBNA, IgG anty VCA i IgM anty VCA ujemni) (od 6 miesięcy przed przeszczepem do dnia przeszczepu włącznie)
- Pacjent, który wyraził pisemną świadomą zgodę
- Ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie antykoncepcji podczas całego badania
- Dawca EBV pozytywny
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z rozpoznaną czynną infekcją HBV
- Alergia na rytuksymab
- Ciężki niedobór odporności
- Ciężka niewydolność serca
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że stosują metodę antykoncepcji
- Pacjent objęty ochroną sądową lub kuratelą
- Pacjent obecnie uczestniczący w innym badaniu klinicznym badającym leki. Badania obserwacyjne nie są uważane za kryterium wykluczenia
- Jakakolwiek forma nadużywania substancji, zaburzenia lub stanu psychicznego, które w opinii badacza są niezgodne z udziałem w badaniu
- Mało prawdopodobne, aby wywiązywać się z wizyt zaplanowanych w protokole.
Kryteria wyłączenia:
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Profilaktyczne leczenie rytuksymabem: jedna pojedyncza dawka 375 mg/m2 dożylnie na 7 dni przed przeszczepem w przypadku żywego dawcy lub w czasie przeszczepu (D0 lub D1) w przypadku przeszczepu od zmarłego dawcy.
|
Jedna pojedyncza dawka rytuksymabu dożylnie (IV)
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna
Leczenie immunosupresyjne będzie prowadzone zgodnie z praktyką ośrodków; zdecydowanie odradza się stosowanie Thymoglobuliny ze względu na seronegatywność EBV i ryzyko chłoniaka.
Bazyliksymab jest zalecany do terapii indukcyjnej.
Zalecana podtrzymująca immunosupresja polega na podawaniu inhibitora kalcyneuryny (takrolimus lub cyklosporyna), MMF i sterydach
|
Brak leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwotna infekcja EBV
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Zakażenie oceniane na podstawie dodatniego miana wirusa EBV we krwi i/lub serokonwersji EBV i/lub wystąpienia potransplantacyjnego zaburzenia limfoproliferacyjnego
|
1 rok po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby wirusowe
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Infekcje Herpesviridae
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 7678
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .