Оценка эффективности лечения одной разовой дозой ритуксимаба (375 мг/м2) в профилактике первичной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (EBV), и посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания у взрослых EBV-серонегативных пациентов, которым был пересажен EBV-серопозитивный почечный аллотрансплантат (REPLY)

Вирус Эпштейна-Барра поражает более 90% населения и сохраняется в течение всей жизни. После заражения В-лимфоцитов ВЭБ остается латентным в В-клетках памяти. У пациентов с ослабленным иммунитетом первичная инфекция может привести к неконтролируемой пролиферации инфицированных ВЭБ В-клеток из-за нарушения специфической цитотоксичности Т-клеток. Латентная инфекция EBV характеризуется экспрессией ограниченных продуктов латентных генов, которые стимулируют пролиферацию клеток и прогрессирование до PTLD. Как следствие, серонегативность EBV и несоответствие EBV являются основными факторами риска развития PTLD. Исследователи сообщили в предыдущей работе из французского регистра, что заболеваемость PTLD была умножена на десять у взрослых реципиентов трансплантата почки, отрицательных на EBV. Более того, даже если событие после трансплантации происходит относительно редко, прогноз тяжелый с высокой заболеваемостью и общей смертностью около 50%.

В настоящее время существует немногочисленные и противоречивые данные о полезных профилактических стратегиях, таких как противовирусная терапия, снижение иммуносупрессии или инфузия иммуноглобулина в этой группе высокого риска EBV-негативных реципиентов. Таким образом, до сих пор отсутствует эффективное и безопасное профилактическое лечение для снижения заболеваемости ПТЛЗ.

Ритуксимаб уже был предложен реципиентам трансплантированных стволовых клеток в качестве превентивной терапии у пациентов с персистирующей виремией EBV независимо от их EBV-статуса. Пилотное исследование было проведено на ВЭБ-отрицательных реципиентах почечного трансплантата, но в очень небольшой популяции. Schachtner60 сообщил о случаях, когда 5 EBV-отрицательных реципиентов получали почки от EBV-положительных доноров после лечения ритуксимабом. Только у 2 пациентов наблюдалась сероконверсия, и ни у одного пациента не развилось ни виремии, ни ПТЛЗ через 49 месяцев наблюдения.

Основной целью исследования исследователей является оценка эффективности ранней инфузии ритуксимаба в профилактике первичной инфекции EBV и возникновения посттрансплантационного лимфопролиферативного расстройства (PTLD) у взрослых EBV-отрицательных реципиентов почечного трансплантата, пересаженных от EBV-положительного донора.