Évaluation de l'efficacité d'un traitement par une dose unique de rituximab (375 mg/m2) dans la prévention de la primo-infection par le virus Epstein Barr (EBV) et du syndrome lymphoprolifératif post-greffe chez des patients adultes séronégatifs à EBV ayant reçu une allogreffe rénale séropositive à EBV (REPLY)

Le virus d'Epstein Barr infecte plus de 90 % de la population humaine et persiste tout au long de la vie. Après avoir infecté les lymphocytes B, l'EBV reste latent dans les cellules B mémoire. Chez les patients immunodéprimés, l'infection primaire pourrait entraîner une prolifération incontrôlée des lymphocytes B infectés par l'EBV en raison d'une cytotoxicité spécifique des lymphocytes T altérée. L'infection latente par l'EBV est caractérisée par l'expression de produits géniques latents restreints, qui entraînent la prolifération cellulaire et la progression vers le PTLD. En conséquence, la séronégativité EBV et l'inadéquation EBV sont des facteurs de risque majeurs pour le développement de PTLD. Les investigateurs rapportaient dans un précédent travail du Registre français que l'incidence des PTLD était multipliée par dix chez les greffés rénaux adultes EBV négatifs. De plus, même si l'événement est relativement rare après transplantation, le pronostic est sévère avec une morbidité élevée et une mortalité globale autour de 50 %.

De nos jours, il existe peu de données incohérentes concernant les stratégies de prévention bénéfiques telles que la thérapie antivirale, la réduction de l'immunosuppression ou la perfusion d'immunoglobuline dans cette population à haut risque de receveurs négatifs à l'EBV. Par conséquent, un traitement préventif efficace et sûr fait toujours défaut pour réduire l'incidence des PTLD.

Le rituximab, a déjà été proposé chez les receveurs de greffe de cellules souches comme traitement préventif chez les patients présentant une virémie EBV persistante indépendamment de leur statut EBV. Une étude pilote a été réalisée chez des receveurs de greffe de rein EBV négatifs mais dans une très petite population. Schachtner60 a rapporté les cas de 5 receveurs EBV négatifs recevant des reins de donneurs EBV positifs après un traitement au Rituximab. Seuls 2 patients ont présenté une séroconversion et aucun patient n'a développé ni virémie ni PTLD après 49 mois de suivi.

L'objectif principal de l'étude des investigateurs est d'évaluer l'efficacité d'une perfusion précoce de rituximab dans la prévention de l'infection primaire à EBV et de la survenue d'un syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) chez des receveurs de greffe de rein adultes EBV négatifs transplantés avec un donneur EBV positif.