Klopidogreeliresistenssin mekanismit iäkkäillä aikuisilla (CEPAGE) (CEPAGE)
maanantai 30. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Rennes University Hospital
Klopidogreeliresistenssin mekanismit vanhemmilla aikuisilla
Klopidogreelin resistenssin on todettu olevan 40-50 % yli 70-vuotiailla potilailla, kun taas biologista resistenssiä, joka liittyy kohonneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin, havaitaan noin 20-30 %:lla nuoremmista potilaista.
Yksi hypoteesi on, että aktiivista metaboliittia on vähemmän saatavilla resistenteillä potilailla.
Itse asiassa 85 % imeytyneestä klopidogreelistä inaktivoituu esteraasien vaikutuksesta.
Sitten jäljelle jäänyt fraktio metaboloituu kahdessa vaiheessa aktiiviseksi tiolimetaboliitiksi CYP450:n, pääasiassa isoformin 2C19, vaikutuksesta.
Vanhemmilla aikuisilla lisääntynyt esteraasiaktiivisuus ja/tai heikentynyt CYP450 2C19 -aktiivisuus voi johtaa aktiivisen metaboliitin pitoisuuden pienenemiseen.
Vanhemmilla henkilöillä esiintyvät useat krooniset sairaudet ja monifarmasiteetti liittyvät verihiutaleiden perushyperaktiivisuuteen, ja ne voivat myös vaikuttaa huonoon vasteeseen klopidogreelille.
Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja verihiutalevasteen ja verenkierron metaboliittitasojen välisestä suhteesta tai klopidogreelivasteen tekijöistä.
Siksi ehdotamme, että analysoidaan iän ja verihiutaleiden välistä suhdetta sekä verihiutaleiden ulkopuolisia mekanismeja, jotka mahdollisesti liittyvät klopidogreelivasteen vaihteluun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on prospektiivinen havainnollinen monikeskustutkimus.
Päätavoitteena on arvioida klopidogreelin vaikutuksen farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) korrelaatiota iäkkäillä aikuisilla, eli klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden (PK) ja verihiutaleiden vastefenotyypin (PD) välistä korrelaatiota.
Ensisijainen tulos on korrelaatio klopidogreelin aktiivisen metaboliitin (PK) pitoisuuden ja maksimiaggregaation prosenttiosuuden välillä 10 μM ADP:llä (PD) iän funktiona.
Osallistumiskriteerit ovat: ikä 50–100 vuotta, sairaalahoito yhdessä neljästä osallistuvasta keskuksesta, hoito klopidogreelilla 75 milligrammaa päivässä, vähintään 10 päivän ajan.
Tilastollinen analyysi on moninkertainen lineaarinen regressiomalli, jossa on vuorovaikutustermi.
Ensimmäinen kiinnostava muuttuja (selittävä) on metaboliitin pitoisuus.
Selitetyn varianssin osuuden arvioimiseen käytetään lineaarista regressiomallia.
Analyysit suoritetaan SAS-versiolla 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA).
Tulokset julkaistaan kansainvälisessä tieteellisessä katsauksessa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
37
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Ranska
- Hôpital Charles Foix
-
Paris, Ranska
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Rennes, Ranska
- CHU de Rennes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
50–100-vuotiaat potilaat, joita hoidetaan klopidogreelilla 75 mg/d vähintään 10 päivän ajan kardiovaskulaaristen tapahtumien primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Peräkkäiset potilaat 10-vuotiaita kohti (20 potilasta 50-100-vuotiaat mukaan lukien):
- konsultaatiossa tai sairaalahoidossa jossakin osallistuvassa keskuksessa,
- hoito klopidogreelilla 75 mg/vrk vähintään 10 päivän ajan kardiovaskulaaristen tapahtumien primaariseen tai sekundaariseen ehkäisyyn.
- jotka ovat saaneet tiedon eivätkä ole ilmaisseet vastustavansa tutkimukseen osallistumista ja jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa geneettisten tutkimusten suorittamiseen ja biokokoelman toteuttamiseen
- kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- hoito toisella antitromboottisella aineella,
- myeloproliferatiivinen oireyhtymä,
- verihiutaleiden määrä < 100 G/l,
- akuutti tulehdustila: vaikea sepsis, dokumentoitu akuutti infektio, krooninen systeeminen tulehdussairaus tai aktiivinen syöpä,
- dialyysin alla,
- ei osallistu toiseen kliiniseen tutkimukseen,
- riistetty vapaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ikäryhmä 50-59
Sisällyttämiskriteerit :
Ei sisällyttämiskriteerit:
|
Yksi näyte potilasta kohden otetaan 1–3 tuntia klopidogreelin annon jälkeen.
Tutkimusta varten kerätään neljä ylimääräistä 3 ml:n putkea, joiden kokonaistilavuus on 12 ml.
|
|
Ikäryhmä 60-69
Sisällyttämiskriteerit :
Ei sisällyttämiskriteerit:
|
Yksi näyte potilasta kohden otetaan 1–3 tuntia klopidogreelin annon jälkeen.
Tutkimusta varten kerätään neljä ylimääräistä 3 ml:n putkea, joiden kokonaistilavuus on 12 ml.
|
|
Ikäryhmä 70-79
Sisällyttämiskriteerit :
Ei sisällyttämiskriteerit:
|
Yksi näyte potilasta kohden otetaan 1–3 tuntia klopidogreelin annon jälkeen.
Tutkimusta varten kerätään neljä ylimääräistä 3 ml:n putkea, joiden kokonaistilavuus on 12 ml.
|
|
Ikäryhmä 80-89
Sisällyttämiskriteerit :
Ei sisällyttämiskriteerit:
|
Yksi näyte potilasta kohden otetaan 1–3 tuntia klopidogreelin annon jälkeen.
Tutkimusta varten kerätään neljä ylimääräistä 3 ml:n putkea, joiden kokonaistilavuus on 12 ml.
|
|
Ikäryhmä 90-100
Sisällyttämiskriteerit :
Ei sisällyttämiskriteerit:
|
Yksi näyte potilasta kohden otetaan 1–3 tuntia klopidogreelin annon jälkeen.
Tutkimusta varten kerätään neljä ylimääräistä 3 ml:n putkea, joiden kokonaistilavuus on 12 ml.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK/PD-korrelaatio - klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuus (farmakokinetiikka PK in ) / verihiutalevasteen fenotyyppi (farmakodynamiikka, PD)
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korrelaatio PK (klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuus) / PD (maksimiaggregaatio 10 μM ADP:llä) iän funktiona
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aihiolääke/aktiivisen metaboliitin pitoisuuksien korrelaatio
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Aihiolääke/aktiivisen metaboliitin pitoisuuksien suhde iän funktiona
|
Päivä 0
|
|
10 μM ADP:n aggregaatiokäyrän alla olevan alueen ja klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Korrelaatio aggregaatiokäyrän alla olevan pinta-alan välillä 10 μM ADP:llä ja klopidogrelan aktiivisen metaboliitin pitoisuuden välillä iän funktiona
|
Päivä 0
|
|
VASP-fosforylaation verihiutaleiden reaktiivisuusindeksin ja klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Päivä 0
|
VASP-fosforylaation verihiutaleiden reaktiivisuusindeksin ja klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuden välinen korrelaatio iän suhteen
|
Päivä 0
|
|
PK/PD-vasteeseen vaikuttavien tekijöiden määrittäminen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
kliiniset tiedot: sukupuoli
|
Päivä 0
|
|
PK/PD-vasteeseen vaikuttavien tekijöiden määrittäminen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
kliiniset tiedot: painoindeksi kg/m^2
|
Päivä 0
|
|
PK/PD-vasteeseen vaikuttavien tekijöiden määrittäminen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
kliiniset tiedot: kumulatiivinen sairausluokitusasteikko-geriatric
|
Päivä 0
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Päätutkija: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Päätutkija: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Päätutkija: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Päätutkija: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Päätutkija: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Päätutkija: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Päätutkija: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 28. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. toukokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35RC19_9831_CEPAGE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .