Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer for Clopidogrel-resistens hos ældre voksne (CEPAGE) (CEPAGE)

24. november 2023 opdateret af: Rennes University Hospital

Mekanismer for Clopidogrel-resistens hos ældre voksne

En clopidogrel-resistensrate på 40-50% er blevet fundet i befolkningen over 70 år, hvorimod biologisk resistens, forbundet med en øget risiko for kardiovaskulære hændelser, er observeret hos omkring 20-30% af yngre patienter. En hypotese er, at den aktive metabolit er mindre tilgængelig hos resistente patienter. Faktisk undergår 85 % af det absorberede clopidogrel inaktivering af esteraser. Derefter gennemgår den resterende fraktion to trin af metabolisering til den aktive thiolmetabolit af CYP450, i det væsentlige isoformen 2C19. Hos ældre voksne kan øget esteraseaktivitet og/eller nedsat CYP450 2C19-aktivitet føre til en nedsat koncentration af den aktive metabolit. Flere kroniske tilstande og polyfarmaci hos ældre individer er forbundet med basal blodpladehyperaktivitet og kan også bidrage til en dårlig respons på clopidogrel. Ingen data om sammenhængen mellem trombocytrespons og cirkulerende metabolitniveauer eller om determinanter for respons på clopidogrel er i øjeblikket tilgængelige i den geriatriske population. Derfor foreslår vi at analysere forholdet mellem alder og trombocyt- og ekstra-blodplademekanismer, der potentielt er involveret i variabiliteten af ​​respons på clopidogrel.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en prospektiv observationel multicenterundersøgelse. Hovedformålet er at vurdere den farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) korrelation af clopidogrels virkning hos ældre voksne, dvs. korrelationen mellem clopidogrel aktiv metabolitkoncentration (PK) og trombocytrespons fænotype (PD). Det primære resultat er korrelationen mellem koncentrationen af ​​aktiv metabolit af clopidogrel (PK) over procentdelen af ​​maksimal aggregering ved 10 μM ADP (PD) som funktion af alder. Inklusionskriterier er: alder 50-100 år, indlæggelse på et af de 4 deltagende centre, behandling med clopidogrel 75 milligram pr. dag i mindst 10 dage. Den statistiske analyse er en multipel lineær regressionsmodel med introduktion af et interaktionsled. Den første variabel af interesse (forklarende) er koncentrationen af ​​metabolitten. En lineær regressionsmodel vil blive brugt til at estimere den forklarede variansandel. Analyserne vil blive udført med SAS version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA). Resultaterne vil blive offentliggjort i en international videnskabelig gennemgang.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Charles Foix
        • Kontakt:
          • Eric PAUTAS, Pr
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Européen Georges Pompidou,
        • Kontakt:
          • Elena PAILLAUD, MD
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Lariboisiere
        • Kontakt:
          • Jean-Guillaume DILLINGER, MD
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
          • Dominique SOMME, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter fra 50 til 100 år behandlet med clopidogrel 75 mg/d i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Konsekutive patienter pr. 10-årig aldersgruppe (20 patienter pr. aldersgruppe fra 50 til 100 år inkluderet):

  • ved konsultation eller indlæggelse i et af de deltagende centre,
  • behandling med clopidogrel 75 mg/d i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.
  • som har modtaget oplysningerne og ikke har udtrykt deres modstand mod at deltage i undersøgelsen, og som har givet deres skriftlige samtykke til udførelse af genetiske undersøgelser og realisering af en biosamling
  • tilsluttet det franske socialsikringssystem

Eksklusionskriterier:

  • behandling med et andet antitrombotisk middel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocyttal < 100 G/L,
  • akut inflammatorisk situation: svær sepsis, dokumenteret akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sygdom eller aktiv cancer,
  • under dialyse,
  • ingen deltagelse i en anden klinisk undersøgelse,
  • frihedsberøvet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Aldersgruppe 50 til 59

Inklusionskriterier:

  • alder 50-100 år,
  • ved konsultation eller indlæggelse i et af de deltagende centre,
  • behandling med clopidogrel 75 milligram dagligt i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • behandling med et andet antitrombotisk lægemiddel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • blodpladetal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: svær sepsis, dokumenteret akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sygdom eller aktiv cancer,
  • dialyse.
Biologisk: yderligere blodprøve
En prøve pr. patient vil blive taget 1 til 3 timer efter administration af clopidogrel. Fire yderligere rør på 3 mL hver vil blive indsamlet til undersøgelsen, til et samlet volumen på 12 mL.
Aldersgruppe 60 til 69

Inklusionskriterier:

  • alder 50-100 år,
  • ved konsultation eller indlæggelse i et af de deltagende centre,
  • behandling med clopidogrel 75 milligram dagligt i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • behandling med et andet antitrombotisk lægemiddel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • blodpladetal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: svær sepsis, dokumenteret akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sygdom eller aktiv cancer,
  • dialyse.
Biologisk: yderligere blodprøve
En prøve pr. patient vil blive taget 1 til 3 timer efter administration af clopidogrel. Fire yderligere rør på 3 mL hver vil blive indsamlet til undersøgelsen, til et samlet volumen på 12 mL.
Aldersgruppe 70 til 79

Inklusionskriterier:

  • alder 50-100 år,
  • ved konsultation eller indlæggelse i et af de deltagende centre,
  • behandling med clopidogrel 75 milligram dagligt i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • behandling med et andet antitrombotisk lægemiddel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • blodpladetal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: svær sepsis, dokumenteret akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sygdom eller aktiv cancer,
  • dialyse.
Biologisk: yderligere blodprøve
En prøve pr. patient vil blive taget 1 til 3 timer efter administration af clopidogrel. Fire yderligere rør på 3 mL hver vil blive indsamlet til undersøgelsen, til et samlet volumen på 12 mL.
Aldersgruppe 80 til 89

Inklusionskriterier:

  • alder 50-100 år,
  • ved konsultation eller indlæggelse i et af de deltagende centre,
  • behandling med clopidogrel 75 milligram dagligt i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • behandling med et andet antitrombotisk lægemiddel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • blodpladetal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: svær sepsis, dokumenteret akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sygdom eller aktiv cancer,
  • dialyse.
Biologisk: yderligere blodprøve
En prøve pr. patient vil blive taget 1 til 3 timer efter administration af clopidogrel. Fire yderligere rør på 3 mL hver vil blive indsamlet til undersøgelsen, til et samlet volumen på 12 mL.
Aldersgruppe 90 til 100

Inklusionskriterier:

  • alder 50-100 år,
  • ved konsultation eller indlæggelse i et af de deltagende centre,
  • behandling med clopidogrel 75 milligram dagligt i mindst 10 dage til primær eller sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • behandling med et andet antitrombotisk lægemiddel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • blodpladetal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: svær sepsis, dokumenteret akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sygdom eller aktiv cancer,
  • dialyse.
Biologisk: yderligere blodprøve
En prøve pr. patient vil blive taget 1 til 3 timer efter administration af clopidogrel. Fire yderligere rør på 3 mL hver vil blive indsamlet til undersøgelsen, til et samlet volumen på 12 mL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK/PD-korrelation - koncentration af aktiv metabolit af clopidogrel (farmakokinetik PK i ) / blodpladeresponsfænotype (farmakodynamik, PD)
Tidsramme: Dag 0
Korrelation PK (koncentration af aktiv metabolit af clopidogrel) / PD (%maksimal aggregering ved 10 μM ADP) som funktion af alder
Dag 0

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af prodrug/aktiv metabolitkoncentrationer
Tidsramme: Dag 0
Forholdet mellem prodrug/aktiv metabolitkoncentration som funktion af alder
Dag 0
Korrelation mellem arealet under kurven for aggregation ved 10 μM ADP og koncentrationen af ​​den aktive metabolit af clopidogrel
Tidsramme: Dag 0
Korrelation mellem arealet under aggregeringskurven ved 10μM ADP og koncentrationen af ​​den aktive metabolit af clopidogrelas en funktion af alder
Dag 0
Korrelation mellem trombocytreaktivitetsindekset for VASP-phosphorylering og koncentrationen af ​​den aktive metabolit af clopidogrel
Tidsramme: Dag 0
Korrelation mellem blodpladereaktivitetsindekset for VASP-phosphorylering og koncentrationen af ​​den aktive metabolit af clopidogrel i forhold til alder
Dag 0
Bestemmelse af faktorer, der påvirker PK/PD-respons
Tidsramme: Dag 0
kliniske data: køn
Dag 0
Bestemmelse af faktorer, der påvirker PK/PD-respons
Tidsramme: Dag 0
kliniske data: kropsmasseindeks i kg/m^2
Dag 0
Bestemmelse af faktorer, der påvirker PK/PD-respons
Tidsramme: Dag 0
kliniske data: Kumulativ sygdomsvurdering Skala-geriatrisk
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rennes University Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
  • Ledende efterforsker: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
  • Ledende efterforsker: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
  • Ledende efterforsker: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
  • Ledende efterforsker: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
  • Ledende efterforsker: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
  • Ledende efterforsker: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
  • Ledende efterforsker: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juli 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

12. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

4. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 35RC19_9831_CEPAGE

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lægemiddelresistens

Kliniske forsøg med yderligere blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner