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Mecanismos de Resistencia a Clopidogrel en Adultos Mayores (CEPAGE) (CEPAGE)

24 de noviembre de 2023 actualizado por: Rennes University Hospital

Mecanismos de resistencia a clopidogrel en adultos mayores

Se ha encontrado una tasa de resistencia a clopidogrel del 40-50% en la población mayor de 70 años, mientras que la resistencia biológica, asociada con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, se observa en alrededor del 20-30% de los pacientes más jóvenes. Una hipótesis es que el metabolito activo está menos disponible en pacientes resistentes. De hecho, el 85% del clopidogrel absorbido sufre inactivación por esterasas. Luego, la fracción restante sufre dos pasos de metabolización al metabolito tiol activo por CYP450, esencialmente la isoforma 2C19. En adultos mayores, el aumento de la actividad de la esterasa y/o la disminución de la actividad de CYP450 2C19 pueden conducir a una disminución de la concentración del metabolito activo. Las condiciones crónicas múltiples y la polifarmacia que se encuentran en las personas mayores están asociadas con la hiperactividad plaquetaria basal y también pueden contribuir a una respuesta deficiente al clopidogrel. Actualmente no se dispone de datos sobre la relación entre la respuesta plaquetaria y los niveles de metabolitos circulantes, o sobre los determinantes de la respuesta a clopidogrel, en la población geriátrica. Por ello, nos proponemos analizar la relación entre la edad y los mecanismos plaquetarios y extraplaquetarios potencialmente implicados en la variabilidad de la respuesta a clopidogrel.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio prospectivo observacional multicéntrico. El objetivo principal es evaluar la correlación farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de la acción de clopidogrel en adultos mayores, es decir, la correlación entre la concentración del metabolito activo (PK) de clopidogrel y el fenotipo de respuesta plaquetaria (PD). El resultado primario es la correlación entre la concentración del metabolito activo de clopidogrel (PK) sobre el porcentaje de agregación máxima a 10 μM ADP (PD) en función de la edad. Los criterios de inclusión son: edad 50-100 años, hospitalización en uno de los 4 centros participantes, tratamiento con clopidogrel 75 miligramos al día, durante al menos 10 días. El análisis estadístico es un modelo de regresión lineal múltiple con la introducción de un término de interacción. La primera variable de interés (explicativa) es la concentración del metabolito. Se utilizará un modelo de regresión lineal para estimar la proporción de la varianza explicada. Los análisis se realizarán con SAS versión 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., EE. UU.). Los resultados se publicarán en una revista científica internacional.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Charles Foix
        • Contacto:
          • Eric PAUTAS, Pr
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Européen Georges Pompidou,
        • Contacto:
          • Elena PAILLAUD, MD
      • Paris, Francia
        • Reclutamiento
        • Hôpital Lariboisière
        • Contacto:
          • Jean-Guillaume DILLINGER, MD
      • Rennes, Francia
        • Reclutamiento
        • CHU de Rennes
        • Contacto:
          • Dominique SOMME, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

pacientes de 50 a 100 años tratados con clopidogrel 75 mg/d durante al menos 10 días para prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes consecutivos por rango de edad de 10 años (20 pacientes por rango de edad de 50 a 100 años incluidos):

  • en consulta u hospitalización en alguno de los centros participantes,
  • tratamiento con clopidogrel 75 mg/d durante al menos 10 días para la prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares.
  • que han recibido la información y no han manifestado su oposición a participar en el estudio y que han dado su consentimiento por escrito para la realización de exámenes genéticos y la realización de una biocolección
  • afiliado al sistema de seguridad social francés

Criterio de exclusión :

  • tratamiento con otro agente antitrombótico,
  • síndrome mieloproliferativo,
  • recuento de plaquetas < 100 g/l,
  • situación inflamatoria aguda: sepsis grave, infección aguda documentada, enfermedad inflamatoria sistémica crónica o cáncer activo,
  • bajo diálisis,
  • no participar en otro estudio clínico,
  • privado de libertad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Grupo de edad 50 a 59

Criterios de inclusión :

  • edad 50-100 años,
  • en consulta u hospitalización en alguno de los centros participantes,
  • tratamiento con clopidogrel 75 miligramos por día, durante al menos 10 días, para la prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares.

Criterios de no inclusión:

  • tratamiento con otro fármaco antitrombótico,
  • síndrome mieloproliferativo,
  • recuento de plaquetas < 100 gigas/litro,
  • situación inflamatoria aguda: sepsis grave, infección aguda documentada, enfermedad inflamatoria sistémica crónica o cáncer activo,
  • diálisis.
Biológico: muestra de sangre adicional
Se tomará una muestra por paciente de 1 a 3 horas después de la administración de clopidogrel. Se recolectarán cuatro tubos adicionales de 3 mL cada uno para el estudio, para un volumen total de 12 mL.
Grupo de edad 60 a 69

Criterios de inclusión :

  • edad 50-100 años,
  • en consulta u hospitalización en alguno de los centros participantes,
  • tratamiento con clopidogrel 75 miligramos por día, durante al menos 10 días, para la prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares.

Criterios de no inclusión:

  • tratamiento con otro fármaco antitrombótico,
  • síndrome mieloproliferativo,
  • recuento de plaquetas < 100 gigas/litro,
  • situación inflamatoria aguda: sepsis grave, infección aguda documentada, enfermedad inflamatoria sistémica crónica o cáncer activo,
  • diálisis.
Biológico: muestra de sangre adicional
Se tomará una muestra por paciente de 1 a 3 horas después de la administración de clopidogrel. Se recolectarán cuatro tubos adicionales de 3 mL cada uno para el estudio, para un volumen total de 12 mL.
Grupo de edad 70 a 79

Criterios de inclusión :

  • edad 50-100 años,
  • en consulta u hospitalización en alguno de los centros participantes,
  • tratamiento con clopidogrel 75 miligramos por día, durante al menos 10 días, para la prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares.

Criterios de no inclusión:

  • tratamiento con otro fármaco antitrombótico,
  • síndrome mieloproliferativo,
  • recuento de plaquetas < 100 gigas/litro,
  • situación inflamatoria aguda: sepsis grave, infección aguda documentada, enfermedad inflamatoria sistémica crónica o cáncer activo,
  • diálisis.
Biológico: muestra de sangre adicional
Se tomará una muestra por paciente de 1 a 3 horas después de la administración de clopidogrel. Se recolectarán cuatro tubos adicionales de 3 mL cada uno para el estudio, para un volumen total de 12 mL.
Grupo de edad 80 a 89

Criterios de inclusión :

  • edad 50-100 años,
  • en consulta u hospitalización en alguno de los centros participantes,
  • tratamiento con clopidogrel 75 miligramos por día, durante al menos 10 días, para la prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares.

Criterios de no inclusión:

  • tratamiento con otro fármaco antitrombótico,
  • síndrome mieloproliferativo,
  • recuento de plaquetas < 100 gigas/litro,
  • situación inflamatoria aguda: sepsis grave, infección aguda documentada, enfermedad inflamatoria sistémica crónica o cáncer activo,
  • diálisis.
Biológico: muestra de sangre adicional
Se tomará una muestra por paciente de 1 a 3 horas después de la administración de clopidogrel. Se recolectarán cuatro tubos adicionales de 3 mL cada uno para el estudio, para un volumen total de 12 mL.
Grupo de edad 90 a 100

Criterios de inclusión :

  • edad 50-100 años,
  • en consulta u hospitalización en alguno de los centros participantes,
  • tratamiento con clopidogrel 75 miligramos por día, durante al menos 10 días, para la prevención primaria o secundaria de eventos cardiovasculares.

Criterios de no inclusión:

  • tratamiento con otro fármaco antitrombótico,
  • síndrome mieloproliferativo,
  • recuento de plaquetas < 100 gigas/litro,
  • situación inflamatoria aguda: sepsis grave, infección aguda documentada, enfermedad inflamatoria sistémica crónica o cáncer activo,
  • diálisis.
Biológico: muestra de sangre adicional
Se tomará una muestra por paciente de 1 a 3 horas después de la administración de clopidogrel. Se recolectarán cuatro tubos adicionales de 3 mL cada uno para el estudio, para un volumen total de 12 mL.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación PK/PD - concentración del metabolito activo de clopidogrel (farmacocinética PK en )/fenotipo de respuesta plaquetaria (farmacodinamia, PD)
Periodo de tiempo: Día 0
Correlación PK (concentración de metabolito activo de clopidogrel) / PD (% máxima agregación a 10 μM ADP) en función de la edad
Día 0

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación de las concentraciones de profármaco/metabolito activo
Periodo de tiempo: Día 0
Proporción de concentraciones de profármaco/metabolito activo en función de la edad
Día 0
Correlación entre el área bajo la curva de agregación a ADP 10 μM y la concentración del metabolito activo de clopidogrel
Periodo de tiempo: Día 0
Correlación entre el área bajo la curva de agregación a ADP 10μM y la concentración del metabolito activo de clopidogrelas en función de la edad
Día 0
Correlación entre el Índice de Reactividad Plaquetaria de la VASPfosforilación y la concentración del metabolito activo de clopidogrel
Periodo de tiempo: Día 0
Correlación entre el Índice de Reactividad Plaquetaria de la fosforilación de VASP y la concentración del metabolito activo de clopidogrel en relación con la edad
Día 0
Determinación de factores que influyen en la respuesta PK/PD
Periodo de tiempo: Día 0
datos clínicos: género
Día 0
Determinación de factores que influyen en la respuesta PK/PD
Periodo de tiempo: Día 0
datos clínicos: índice de masa corporal en kg/m^2
Día 0
Determinación de factores que influyen en la respuesta PK/PD
Periodo de tiempo: Día 0
datos clínicos: Escala acumulativa de calificación de enfermedades geriátricas
Día 0

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rennes University Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
  • Investigador principal: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
  • Investigador principal: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
  • Investigador principal: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
  • Investigador principal: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
  • Investigador principal: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
  • Investigador principal: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
  • Investigador principal: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de julio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

12 de julio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

12 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • 35RC19_9831_CEPAGE

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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