Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanismer för klopidogrelresistens hos äldre vuxna (CEPAGE) (CEPAGE)

24 november 2023 uppdaterad av: Rennes University Hospital

Mekanismer för klopidogrelresistens hos äldre vuxna

En klopidogrelresistensfrekvens på 40-50 % har hittats i befolkningen över 70 år, medan biologisk resistens, associerad med en ökad risk för kardiovaskulära händelser, observeras hos cirka 20-30 % av yngre patienter. En hypotes är att den aktiva metaboliten är mindre tillgänglig hos resistenta patienter. Faktum är att 85 % av det absorberade klopidogrel inaktiveras av esteraser. Sedan genomgår den återstående fraktionen två steg av metabolisering till den aktiva tiolmetaboliten genom CYP450, i huvudsak isoformen 2C19. Hos äldre vuxna kan ökad esterasaktivitet och/eller minskad CYP450 2C19-aktivitet leda till en minskad koncentration av den aktiva metaboliten. Flera kroniska tillstånd och polyfarmaci som påträffas hos äldre individer är associerade med basal trombocythyperaktivitet och kan också bidra till ett dåligt svar på klopidogrel. Inga data om sambandet mellan trombocytsvar och nivåer av cirkulerande metaboliter, eller om bestämningsfaktorerna för respons på klopidogrel, finns för närvarande i den geriatriska populationen. Därför föreslår vi att man analyserar sambandet mellan ålder och trombocyt- och extratrombocytmekanismer som potentiellt är involverade i variationen i svaret på klopidogrel.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en prospektiv observationell multicenterstudie. Huvudsyftet är att utvärdera den farmakokinetiska (PK) och farmakodynamiska (PD) korrelationen av klopidogrels verkan hos äldre vuxna, d.v.s. korrelationen mellan koncentrationen av aktiv metabolit av klopidogrel (PK) och fenotyp av trombocytrespons (PD). Det primära resultatet är korrelationen mellan koncentrationen av aktiv metabolit av klopidogrel (PK) över procentandelen maximal aggregation vid 10 μM ADP (PD) som funktion av ålder. Inklusionskriterier är: ålder 50-100 år, sjukhusvistelse i ett av de 4 deltagande centra, behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dagar. Den statistiska analysen är en multipellinjär regressionsmodell med introduktion av en interaktionsterm. Den första variabeln av intresse (förklarande) är koncentrationen av metaboliten. En linjär regressionsmodell kommer att användas för att uppskatta den förklarade variansandelen. Analyserna kommer att genomföras med SAS version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA). Resultaten kommer att publiceras i en internationell vetenskaplig översikt.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Charles Foix
        • Kontakt:
          • Eric PAUTAS, Pr
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Européen Georges Pompidou,
        • Kontakt:
          • Elena PAILLAUD, MD
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
          • Jean-Guillaume DILLINGER, MD
      • Rennes, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
          • Dominique SOMME, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

patienter från 50 till 100 år som behandlats med klopidogrel 75 mg/dag i minst 10 dagar för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Konsekutiva patienter per 10-års åldersintervall, (20 patienter per åldersintervall från 50 till 100 år inkluderade):

  • vid konsultation eller sjukhusvistelse i något av de deltagande centra,
  • behandling med klopidogrel 75 mg/dag i minst 10 dagar för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser.
  • som har fått informationen och inte har uttryckt sitt motstånd mot att delta i studien och som har gett sitt skriftliga samtycke till utförandet av genetiska undersökningar och förverkligandet av en biosamling
  • ansluten till det franska socialförsäkringssystemet

Exklusions kriterier :

  • behandling med ett annat antitrombotiskt medel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocytantal < 100 G/L,
  • akut inflammatorisk situation: allvarlig sepsis, dokumenterad akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom eller aktiv cancer,
  • under dialys,
  • inget deltagande i en annan klinisk studie,
  • frihetsberövad

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Åldersgrupp 50 till 59

Inklusionskriterier :

  • ålder 50-100 år,
  • vid konsultation eller sjukhusvistelse i något av de deltagande centra,
  • behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dagar, för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser.

Icke-inkluderingskriterier:

  • behandling med ett annat antitrombotiskt läkemedel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocytantal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: allvarlig sepsis, dokumenterad akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom eller aktiv cancer,
  • dialys.
Biologisk: ytterligare blodprov
Ett prov per patient kommer att tas 1 till 3 timmar efter administrering av klopidogrel. Fyra ytterligare rör på 3 mL vardera kommer att samlas in för studien, för en total volym på 12 mL.
Åldersgrupp 60 till 69

Inklusionskriterier :

  • ålder 50-100 år,
  • vid konsultation eller sjukhusvistelse i något av de deltagande centra,
  • behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dagar, för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser.

Icke-inkluderingskriterier:

  • behandling med ett annat antitrombotiskt läkemedel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocytantal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: allvarlig sepsis, dokumenterad akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom eller aktiv cancer,
  • dialys.
Biologisk: ytterligare blodprov
Ett prov per patient kommer att tas 1 till 3 timmar efter administrering av klopidogrel. Fyra ytterligare rör på 3 mL vardera kommer att samlas in för studien, för en total volym på 12 mL.
Åldersgrupp 70 till 79

Inklusionskriterier :

  • ålder 50-100 år,
  • vid konsultation eller sjukhusvistelse i något av de deltagande centra,
  • behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dagar, för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser.

Icke-inkluderingskriterier:

  • behandling med ett annat antitrombotiskt läkemedel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocytantal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: allvarlig sepsis, dokumenterad akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom eller aktiv cancer,
  • dialys.
Biologisk: ytterligare blodprov
Ett prov per patient kommer att tas 1 till 3 timmar efter administrering av klopidogrel. Fyra ytterligare rör på 3 mL vardera kommer att samlas in för studien, för en total volym på 12 mL.
Åldersgrupp 80 till 89

Inklusionskriterier :

  • ålder 50-100 år,
  • vid konsultation eller sjukhusvistelse i något av de deltagande centra,
  • behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dagar, för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser.

Icke-inkluderingskriterier:

  • behandling med ett annat antitrombotiskt läkemedel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocytantal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: allvarlig sepsis, dokumenterad akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom eller aktiv cancer,
  • dialys.
Biologisk: ytterligare blodprov
Ett prov per patient kommer att tas 1 till 3 timmar efter administrering av klopidogrel. Fyra ytterligare rör på 3 mL vardera kommer att samlas in för studien, för en total volym på 12 mL.
Åldersgrupp 90 till 100

Inklusionskriterier :

  • ålder 50-100 år,
  • vid konsultation eller sjukhusvistelse i något av de deltagande centra,
  • behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dagar, för primär eller sekundär prevention av kardiovaskulära händelser.

Icke-inkluderingskriterier:

  • behandling med ett annat antitrombotiskt läkemedel,
  • myeloproliferativt syndrom,
  • trombocytantal < 100 gigas/liter,
  • akut inflammatorisk situation: allvarlig sepsis, dokumenterad akut infektion, kronisk systemisk inflammatorisk sjukdom eller aktiv cancer,
  • dialys.
Biologisk: ytterligare blodprov
Ett prov per patient kommer att tas 1 till 3 timmar efter administrering av klopidogrel. Fyra ytterligare rör på 3 mL vardera kommer att samlas in för studien, för en total volym på 12 mL.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK/PD-korrelation - koncentration av aktiv metabolit av klopidogrel (farmakokinetik PK i ) / trombocytresponsfenotyp (farmakodynamik, PD)
Tidsram: Dag 0
Korrelation PK (koncentration av aktiv metabolit av klopidogrel) / PD (% maximal aggregation vid 10 μM ADP) som funktion av ålder
Dag 0

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan prodrug/aktiv metabolitkoncentrationer
Tidsram: Dag 0
Förhållandet mellan prodrug/aktiv metabolitkoncentration som en funktion av ålder
Dag 0
Korrelation mellan arean under kurvan för aggregation vid 10 μM ADP och koncentrationen av den aktiva metaboliten av klopidogrel
Tidsram: Dag 0
Korrelation mellan arean under aggregationskurvan vid 10μM ADP och koncentrationen av den aktiva metaboliten av klopidogrelas en funktion av ålder
Dag 0
Korrelation mellan trombocytreaktivitetsindex för VASP-fosforylering och koncentrationen av den aktiva metaboliten av klopidogrel
Tidsram: Dag 0
Korrelation mellan trombocytreaktivitetsindex för VASP-fosforylering och koncentrationen av den aktiva metaboliten av klopidogrel i förhållande till ålder
Dag 0
Bestämning av faktorer som påverkar PK/PD-svar
Tidsram: Dag 0
kliniska data: kön
Dag 0
Bestämning av faktorer som påverkar PK/PD-svar
Tidsram: Dag 0
kliniska data: body mass index i kg/m^2
Dag 0
Bestämning av faktorer som påverkar PK/PD-svar
Tidsram: Dag 0
kliniska data: Kumulativ sjukdomsgrad Skala-geriatrisk
Dag 0

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
  • Huvudutredare: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
  • Huvudutredare: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
  • Huvudutredare: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
  • Huvudutredare: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
  • Huvudutredare: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
  • Huvudutredare: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
  • Huvudutredare: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

12 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

12 januari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2021

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 35RC19_9831_CEPAGE

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Läkemedelsresistens

Kliniska prövningar på ytterligare blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera