Mechanizmy oporności na klopidogrel u osób starszych (CEPAGE) (CEPAGE)
30 marca 2026 zaktualizowane przez: Rennes University Hospital
Mechanizmy oporności na klopidogrel u osób starszych
W populacji powyżej 70. roku życia stwierdzono oporność na klopidogrel na poziomie 40-50%, natomiast oporność biologiczną, związaną ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych, obserwuje się u około 20-30% młodszych pacjentów.
Jedna z hipotez głosi, że aktywny metabolit jest mniej dostępny u opornych pacjentów.
Rzeczywiście, 85% wchłoniętego klopidogrelu ulega inaktywacji przez esterazy.
Następnie pozostała frakcja przechodzi dwa etapy metabolizowania do aktywnego metabolitu tiolowego przez CYP450, zasadniczo do izoformy 2C19.
U osób w podeszłym wieku zwiększona aktywność esterazy i (lub) zmniejszona aktywność CYP450 2C19 może prowadzić do zmniejszenia stężenia aktywnego metabolitu.
Wiele chorób przewlekłych i polipragmazja obserwowane u osób starszych są związane z podstawową nadczynnością płytek krwi i mogą również przyczyniać się do słabej odpowiedzi na klopidogrel.
W populacji geriatrycznej nie są obecnie dostępne żadne dane dotyczące związku między odpowiedzią płytek krwi a stężeniem krążących metabolitów ani determinantów odpowiedzi na klopidogrel.
Dlatego proponujemy przeanalizować związek między wiekiem a mechanizmami płytkowymi i pozapłytkowymi potencjalnie zaangażowanymi w zmienność odpowiedzi na klopidogrel.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest prospektywnym obserwacyjnym badaniem wieloośrodkowym.
Głównym celem jest ocena korelacji farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) działania klopidogrelu u osób starszych, tj. korelacji między stężeniem aktywnego metabolitu (PK) klopidogrelu a fenotypem odpowiedzi płytkowej (PD).
Podstawowym wynikiem jest korelacja między stężeniem aktywnego metabolitu klopidogrelu (PK) a odsetkiem maksymalnej agregacji przy 10 μM ADP (PD) w funkcji wieku.
Kryteriami włączenia są: wiek 50-100 lat, hospitalizacja w jednym z 4 uczestniczących ośrodków, leczenie klopidogrelem w dawce 75 miligramów dziennie przez co najmniej 10 dni.
Analiza statystyczna jest modelem wielokrotnej regresji liniowej z wprowadzeniem terminu interakcji.
Pierwszą zmienną będącą przedmiotem zainteresowania (wyjaśniającą) jest stężenie metabolitu.
Do oszacowania proporcji wyjaśnionej wariancji zostanie wykorzystany model regresji liniowej.
Analizy zostaną przeprowadzone za pomocą SAS w wersji 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).
Wyniki zostaną opublikowane w międzynarodowym przeglądzie naukowym.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
37
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Francja
- Hôpital Charles Foix
-
Paris, Francja
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Rennes, Francja
- CHU de Rennes
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
pacjenci w wieku od 50 do 100 lat leczeni klopidogrelem 75 mg/d przez co najmniej 10 dni w prewencji pierwotnej lub wtórnej incydentów sercowo-naczyniowych
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kolejni pacjenci w 10-letnim przedziale wiekowym (w tym 20 pacjentów w przedziale wiekowym od 50 do 100 lat):
- w ramach konsultacji lub hospitalizacji w jednym z uczestniczących ośrodków,
- leczenie klopidogrelem 75 mg/d przez co najmniej 10 dni w prewencji pierwotnej lub wtórnej incydentów sercowo-naczyniowych.
- którzy otrzymali informację i nie wyrazili sprzeciwu wobec udziału w badaniu oraz wyrazili pisemną zgodę na wykonanie badań genetycznych i wykonanie biopobrania
- podlega francuskiemu systemowi zabezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia :
- leczenie innym lekiem przeciwzakrzepowym,
- zespół mieloproliferacyjny,
- liczba płytek krwi < 100 G/L,
- ostra sytuacja zapalna: ciężka posocznica, udokumentowana ostra infekcja, przewlekła ogólnoustrojowa choroba zapalna lub aktywny nowotwór,
- w trakcie dializy,
- brak udziału w innym badaniu klinicznym,
- pozbawiony wolności
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Grupa wiekowa od 50 do 59 lat
Kryteria przyjęcia :
Kryteria niewłączenia:
|
Jedna próbka od pacjenta zostanie pobrana 1 do 3 godzin po podaniu klopidogrelu.
Do badania zostaną pobrane cztery dodatkowe probówki o pojemności 3 ml każda, o łącznej objętości 12 ml.
|
|
Grupa wiekowa 60 do 69 lat
Kryteria przyjęcia :
Kryteria niewłączenia:
|
Jedna próbka od pacjenta zostanie pobrana 1 do 3 godzin po podaniu klopidogrelu.
Do badania zostaną pobrane cztery dodatkowe probówki o pojemności 3 ml każda, o łącznej objętości 12 ml.
|
|
Grupa wiekowa od 70 do 79 lat
Kryteria przyjęcia :
Kryteria niewłączenia:
|
Jedna próbka od pacjenta zostanie pobrana 1 do 3 godzin po podaniu klopidogrelu.
Do badania zostaną pobrane cztery dodatkowe probówki o pojemności 3 ml każda, o łącznej objętości 12 ml.
|
|
Grupa wiekowa od 80 do 89 lat
Kryteria przyjęcia :
Kryteria niewłączenia:
|
Jedna próbka od pacjenta zostanie pobrana 1 do 3 godzin po podaniu klopidogrelu.
Do badania zostaną pobrane cztery dodatkowe probówki o pojemności 3 ml każda, o łącznej objętości 12 ml.
|
|
Grupa wiekowa od 90 do 100 lat
Kryteria przyjęcia :
Kryteria niewłączenia:
|
Jedna próbka od pacjenta zostanie pobrana 1 do 3 godzin po podaniu klopidogrelu.
Do badania zostaną pobrane cztery dodatkowe probówki o pojemności 3 ml każda, o łącznej objętości 12 ml.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja PK/PD - stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu (farmakokinetyka PK w ) / fenotyp odpowiedzi płytkowej (farmakodynamika, PD)
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Korelacja PK (stężenie aktywnego metabolitu klopidogrelu) / PD (% maksymalnej agregacji przy 10 μM ADP) w funkcji wieku
|
Dzień 0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja stężeń proleku/aktywnego metabolitu
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Stosunek stężeń proleku do aktywnego metabolitu w funkcji wieku
|
Dzień 0
|
|
Korelacja między polem powierzchni pod krzywą agregacji przy 10 μM ADP a stężeniem aktywnego metabolitu klopidogrelu
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Korelacja między polem powierzchni pod krzywą agregacji przy 10 μM ADP a stężeniem aktywnego metabolitu klopidogreli w funkcji wieku
|
Dzień 0
|
|
Korelacja pomiędzy Płytkowym Wskaźnikiem Reaktywności VASPfosforylacji a stężeniem czynnego metabolitu klopidogrelu
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Korelacja wskaźnika reaktywności płytek fosforylacji VASP ze stężeniem aktywnego metabolitu klopidogrelu w zależności od wieku
|
Dzień 0
|
|
Określenie czynników wpływających na odpowiedź PK/PD
Ramy czasowe: Dzień 0
|
dane kliniczne: płeć
|
Dzień 0
|
|
Określenie czynników wpływających na odpowiedź PK/PD
Ramy czasowe: Dzień 0
|
dane kliniczne: wskaźnik masy ciała w kg/m^2
|
Dzień 0
|
|
Określenie czynników wpływających na odpowiedź PK/PD
Ramy czasowe: Dzień 0
|
dane kliniczne: Skumulowana Skala Oceny Chorób - Geriatryczna
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Główny śledczy: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Główny śledczy: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Główny śledczy: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Główny śledczy: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Główny śledczy: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Główny śledczy: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Główny śledczy: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
27 marca 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 stycznia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 maja 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
31 marca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35RC19_9831_CEPAGE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .