Mécanismes de résistance au clopidogrel chez les personnes âgées (CEPAGE) (CEPAGE)
24 novembre 2023 mis à jour par: Rennes University Hospital
Mécanismes de la résistance au clopidogrel chez les personnes âgées
Un taux de résistance au clopidogrel de 40 à 50 % a été retrouvé dans la population de plus de 70 ans, alors qu'une résistance biologique, associée à un risque accru d'événements cardiovasculaires, est observée chez environ 20 à 30 % des patients plus jeunes.
Une hypothèse est que le métabolite actif est moins disponible chez les patients résistants.
En effet, 85% du clopidogrel absorbé subit une inactivation par les estérases.
Ensuite, la fraction restante subit deux étapes de métabolisation en métabolite thiol actif par le CYP450, essentiellement l'isoforme 2C19.
Chez les personnes âgées, une augmentation de l'activité des estérases et/ou une diminution de l'activité du CYP450 2C19 peuvent entraîner une diminution de la concentration du métabolite actif.
Les affections chroniques multiples et la polymédication rencontrées chez les personnes âgées sont associées à une hyperactivité plaquettaire basale et peuvent également contribuer à une mauvaise réponse au clopidogrel.
Aucune donnée sur la relation entre la réponse plaquettaire et les taux de métabolites circulants, ou sur les déterminants de la réponse au clopidogrel, n'est actuellement disponible dans la population gériatrique.
Nous proposons donc d'analyser la relation entre l'âge et les mécanismes plaquettaires et extra-plaquettaires potentiellement impliqués dans la variabilité de la réponse au clopidogrel.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude prospective observationnelle multicentrique.
L'objectif principal est d'évaluer la corrélation pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) de l'action du clopidogrel chez les personnes âgées, c'est-à-dire la corrélation entre la concentration en métabolite actif du clopidogrel (PK) et le phénotype de réponse plaquettaire (PD).
Le critère de jugement principal est la corrélation entre la concentration du métabolite actif du clopidogrel (PK) et le pourcentage d'agrégation maximale à 10 μM d'ADP (PD) en fonction de l'âge.
Les critères d'inclusion sont : âge 50-100 ans, hospitalisation dans l'un des 4 centres participants, traitement par clopidogrel 75 milligrammes par jour, pendant au moins 10 jours.
L'analyse statistique est un modèle de régression linéaire multiple avec l'introduction d'un terme d'interaction.
La première variable d'intérêt (explicative) est la concentration du métabolite.
Un modèle de régression linéaire sera utilisé pour estimer la proportion de la variance expliquée.
Les analyses seront réalisées avec SAS version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA).
Les résultats seront publiés dans une revue scientifique internationale.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Joaquim PRUD'HOMM, MD
- Numéro de téléphone: +33 2 99 28 41 10
- E-mail: joaquim.prud'homm@chu-rennes.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 2 99 28 95 63
- E-mail: isabelle.gouin@chu-rennes.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France
- Pas encore de recrutement
- Hôpital Charles Foix
-
Contact:
- Eric PAUTAS, Pr
-
Paris, France
- Recrutement
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Contact:
- Elena PAILLAUD, MD
-
Paris, France
- Recrutement
- Hopital Lariboisiere
-
Contact:
- Jean-Guillaume DILLINGER, MD
-
Rennes, France
- Recrutement
- CHU de Rennes
-
Contact:
- Dominique SOMME, PhD
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
patients de 50 à 100 ans traités par clopidogrel 75 mg/j pendant au moins 10 jours en prévention primaire ou secondaire des événements cardiovasculaires
La description
Critère d'intégration:
Patients consécutifs par tranche d'âge de 10 ans, (20 patients par tranche d'âge de 50 à 100 ans inclus) :
- en consultation ou en hospitalisation dans l'un des centres participants,
- traitement par clopidogrel 75 mg/j pendant au moins 10 jours en prévention primaire ou secondaire des événements cardiovasculaires.
- qui ont reçu l'information et n'ont pas exprimé leur opposition à participer à l'étude et qui ont donné leur consentement écrit pour la réalisation d'examens génétiques et la réalisation d'une biocollection
- affilié à la sécurité sociale française
Critère d'exclusion :
- traitement par un autre agent antithrombotique,
- syndrome myéloprolifératif,
- numération plaquettaire < 100 G/L,
- situation inflammatoire aiguë : septicémie sévère, infection aiguë documentée, maladie inflammatoire systémique chronique ou cancer actif,
- sous dialyse,
- aucune participation à une autre étude clinique,
- privé de liberté
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Groupe d'âge 50 à 59
Critère d'intégration :
Critères de non inclusion :
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Un échantillon par patient sera prélevé 1 à 3 heures après l'administration du clopidogrel.
Quatre tubes supplémentaires de 3 mL chacun seront prélevés pour l'étude, pour un volume total de 12 mL.
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Groupe d'âge 60 à 69 ans
Critère d'intégration :
Critères de non inclusion :
|
Un échantillon par patient sera prélevé 1 à 3 heures après l'administration du clopidogrel.
Quatre tubes supplémentaires de 3 mL chacun seront prélevés pour l'étude, pour un volume total de 12 mL.
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Groupe d'âge 70 à 79
Critère d'intégration :
Critères de non inclusion :
|
Un échantillon par patient sera prélevé 1 à 3 heures après l'administration du clopidogrel.
Quatre tubes supplémentaires de 3 mL chacun seront prélevés pour l'étude, pour un volume total de 12 mL.
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Groupe d'âge 80 à 89
Critère d'intégration :
Critères de non inclusion :
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Un échantillon par patient sera prélevé 1 à 3 heures après l'administration du clopidogrel.
Quatre tubes supplémentaires de 3 mL chacun seront prélevés pour l'étude, pour un volume total de 12 mL.
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Groupe d'âge 90 à 100
Critère d'intégration :
Critères de non inclusion :
|
Un échantillon par patient sera prélevé 1 à 3 heures après l'administration du clopidogrel.
Quatre tubes supplémentaires de 3 mL chacun seront prélevés pour l'étude, pour un volume total de 12 mL.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation PK/PD - concentration en métabolite actif du clopidogrel (pharmacocinétique PK in ) / phénotype de réponse plaquettaire (pharmacodynamique, PD)
Délai: Jour 0
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Corrélation PK (concentration en métabolite actif du clopidogrel) / PD (% d'agrégation maximale à 10 μM ADP) en fonction de l'âge
|
Jour 0
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation des concentrations de promédicament/métabolite actif
Délai: Jour 0
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Rapport concentrations prodrogue/métabolite actif en fonction de l'âge
|
Jour 0
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Corrélation entre l'aire sous la courbe d'agrégation à 10 μM d'ADP et la concentration du métabolite actif du clopidogrel
Délai: Jour 0
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Corrélation entre l'aire sous la courbe d'agrégation à 10μM d'ADP et la concentration du métabolite actif du clopidogrelas en fonction de l'âge
|
Jour 0
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Corrélation entre l'indice de réactivité plaquettaire de VASPphosphorylation et la concentration du métabolite actif du clopidogrel
Délai: Jour 0
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Corrélation entre l'indice de réactivité plaquettaire de la phosphorylation des VASP et la concentration du métabolite actif du clopidogrel en fonction de l'âge
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Jour 0
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Détermination des facteurs influençant la réponse PK/PD
Délai: Jour 0
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données cliniques : sexe
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Jour 0
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Détermination des facteurs influençant la réponse PK/PD
Délai: Jour 0
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données cliniques : indice de masse corporelle en kg/m^2
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Jour 0
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Détermination des facteurs influençant la réponse PK/PD
Délai: Jour 0
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données cliniques : Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric
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Jour 0
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Chercheur principal: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Chercheur principal: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Chercheur principal: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Chercheur principal: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Chercheur principal: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Chercheur principal: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Chercheur principal: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 juillet 2021
Achèvement primaire (Estimé)
12 juillet 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
12 janvier 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mai 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juillet 2021
Première publication (Réel)
4 août 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 35RC19_9831_CEPAGE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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