Механизмы устойчивости к клопидогрелу у пожилых людей (CEPAGE) (CEPAGE)
30 марта 2026 г. обновлено: Rennes University Hospital
Механизмы устойчивости к клопидогрелу у пожилых людей
Уровень резистентности к клопидогрелу составляет 40-50% среди населения старше 70 лет, тогда как биологическая резистентность, связанная с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, наблюдается примерно у 20-30% молодых пациентов.
Одна из гипотез заключается в том, что активный метаболит менее доступен у резистентных пациентов.
Действительно, 85% абсорбированного клопидогреля подвергается инактивации эстеразами.
Затем оставшаяся фракция подвергается двухступенчатому метаболизму до активного тиолового метаболита с помощью CYP450, в основном изоформы 2C19.
У пожилых людей повышенная активность эстеразы и/или снижение активности CYP450 2C19 может привести к снижению концентрации активного метаболита.
Множественные хронические заболевания и полипрагмазия, встречающиеся у пожилых людей, связаны с базальной гиперактивностью тромбоцитов и также могут способствовать плохому ответу на клопидогрел.
В настоящее время нет данных о взаимосвязи между реакцией тромбоцитов и уровнями циркулирующих метаболитов, а также о детерминантах реакции на клопидогрел в гериатрической популяции.
Поэтому мы предлагаем проанализировать взаимосвязь между возрастом и тромбоцитарными и экстратромбоцитарными механизмами, потенциально участвующими в вариабельности ответа на клопидогрел.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование является проспективным обсервационным многоцентровым исследованием.
Основной целью является оценка корреляции фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) действия клопидогрела у пожилых людей, то есть корреляции между концентрацией активного метаболита клопидогрела (ФК) и фенотипом реакции тромбоцитов (ФД).
Первичным результатом является корреляция между концентрацией активного метаболита клопидогрела (ФК) и процентом максимальной агрегации при 10 мкМ АДФ (ПД) в зависимости от возраста.
Критерии включения: возраст от 50 до 100 лет, госпитализация в один из 4-х участвующих центров, лечение клопидогрелем по 75 мг в сутки в течение не менее 10 дней.
Статистический анализ представляет собой модель множественной линейной регрессии с введением члена взаимодействия.
Первой представляющей интерес переменной (пояснительной) является концентрация метаболита.
Модель линейной регрессии будет использоваться для оценки доли объясненной дисперсии.
Анализы будут проводиться с помощью SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).
Результаты будут опубликованы в международном научном обзоре.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
37
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Франция
- Hôpital Charles Foix
-
Paris, Франция
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Rennes, Франция
- CHU de Rennes
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
пациенты в возрасте от 50 до 100 лет, получающие клопидогрел по 75 мг/сут в течение не менее 10 дней для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений
Описание
Критерии включения:
Последовательные пациенты в 10-летнем возрастном диапазоне (включая 20 пациентов в возрастном диапазоне от 50 до 100 лет):
- в консультации или госпитализации в одном из участвующих центров,
- лечение клопидогрелем в дозе 75 мг/сут в течение как минимум 10 дней для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.
- получившие информацию и не возражавшие против участия в исследовании и давшие письменное согласие на проведение генетических экспертиз и реализацию биоколлекции
- член французской системы социального обеспечения
Критерий исключения :
- лечение другим антитромботическим средством,
- миелопролиферативный синдром,
- количество тромбоцитов < 100 г/л,
- острая воспалительная ситуация: тяжелый сепсис, подтвержденная острая инфекция, хроническое системное воспалительное заболевание или активный рак,
- на диализе,
- отсутствие участия в другом клиническом исследовании,
- лишен свободы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Возрастная группа от 50 до 59 лет
Критерии включения :
Критерии невключения:
|
Через 1-3 часа после введения клопидогреля будет взят один образец у пациента.
Для исследования будут взяты четыре дополнительные пробирки по 3 мл каждая, общий объем которых составит 12 мл.
|
|
Возрастная группа от 60 до 69 лет
Критерии включения :
Критерии невключения:
|
Через 1-3 часа после введения клопидогреля будет взят один образец у пациента.
Для исследования будут взяты четыре дополнительные пробирки по 3 мл каждая, общий объем которых составит 12 мл.
|
|
Возрастная группа от 70 до 79 лет
Критерии включения :
Критерии невключения:
|
Через 1-3 часа после введения клопидогреля будет взят один образец у пациента.
Для исследования будут взяты четыре дополнительные пробирки по 3 мл каждая, общий объем которых составит 12 мл.
|
|
Возрастная группа от 80 до 89 лет
Критерии включения :
Критерии невключения:
|
Через 1-3 часа после введения клопидогреля будет взят один образец у пациента.
Для исследования будут взяты четыре дополнительные пробирки по 3 мл каждая, общий объем которых составит 12 мл.
|
|
Возрастная группа от 90 до 100 лет
Критерии включения :
Критерии невключения:
|
Через 1-3 часа после введения клопидогреля будет взят один образец у пациента.
Для исследования будут взяты четыре дополнительные пробирки по 3 мл каждая, общий объем которых составит 12 мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция ФК/ФД - концентрация активного метаболита клопидогрела (фармакокинетика ФК в ) / фенотип реакции тромбоцитов (фармакодинамика, ПД)
Временное ограничение: День 0
|
Корреляция PK (концентрация активного метаболита клопидогрела) / PD (% максимальной агрегации при 10 мкМ АДФ) в зависимости от возраста
|
День 0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция концентраций пролекарства/активного метаболита
Временное ограничение: День 0
|
Соотношение концентраций пролекарства/активного метаболита в зависимости от возраста
|
День 0
|
|
Корреляция между площадью под кривой агрегации при 10 мкМ АДФ и концентрацией активного метаболита клопидогрела
Временное ограничение: День 0
|
Корреляция между площадью под кривой агрегации при 10 мкМ АДФ и концентрацией активного метаболита клопидогрелы в зависимости от возраста
|
День 0
|
|
Корреляция между индексом реактивности тромбоцитов фосфорилирования VASP и концентрацией активного метаболита клопидогреля
Временное ограничение: День 0
|
Корреляция между индексом реактивности тромбоцитов фосфорилирования VASP и концентрацией активного метаболита клопидогреля в зависимости от возраста
|
День 0
|
|
Определение факторов, влияющих на ФК/ФД ответ
Временное ограничение: День 0
|
клинические данные: пол
|
День 0
|
|
Определение факторов, влияющих на ФК/ФД ответ
Временное ограничение: День 0
|
клинические данные: индекс массы тела в кг/м^2
|
День 0
|
|
Определение факторов, влияющих на ФК/ФД ответ
Временное ограничение: День 0
|
клинические данные: кумулятивная шкала оценки заболеваемости — гериатрическая
|
День 0
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Главный следователь: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Главный следователь: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Главный следователь: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Главный следователь: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Главный следователь: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Главный следователь: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Главный следователь: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 марта 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC19_9831_CEPAGE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .