Mekanismer for klopidogrelresistens hos eldre voksne (CEPAGE) (CEPAGE)
30. mars 2026 oppdatert av: Rennes University Hospital
Mekanismer for klopidogrelresistens hos eldre voksne
En klopidogrelresistensrate på 40-50 % er funnet i befolkningen over 70 år, mens biologisk resistens, assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser, er observert hos ca. 20-30 % av yngre pasienter.
En hypotese er at den aktive metabolitten er mindre tilgjengelig hos resistente pasienter.
Faktisk gjennomgår 85 % av det absorberte klopidogrel inaktivering av esteraser.
Deretter gjennomgår den gjenværende fraksjonen to trinn med metabolisering til den aktive tiolmetabolitten av CYP450, hovedsakelig isoformen 2C19.
Hos eldre voksne kan økt esteraseaktivitet og/eller redusert CYP450 2C19-aktivitet føre til redusert konsentrasjon av den aktive metabolitten.
Flere kroniske tilstander og polyfarmasi hos eldre individer er assosiert med basal blodplatehyperaktivitet, og kan også bidra til dårlig respons på klopidogrel.
Ingen data om sammenhengen mellom blodplaterespons og sirkulerende metabolittnivåer, eller om determinantene for respons på klopidogrel, er for tiden tilgjengelig i den geriatriske populasjonen.
Derfor foreslår vi å analysere forholdet mellom alder og blodplate- og ekstraplatemekanismer som potensielt er involvert i variasjonen i respons på klopidogrel.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en prospektiv observasjons multisenterstudie.
Hovedmålet er å vurdere farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) korrelasjon av klopidogrel virkning hos eldre voksne, dvs. korrelasjon mellom klopidogrel aktiv metabolitt konsentrasjon (PK) og blodplate respons fenotype (PD).
Det primære utfallet er korrelasjonen mellom konsentrasjonen av aktiv metabolitt av klopidogrel (PK) over prosentandelen av maksimal aggregering ved 10 μM ADP (PD) som en funksjon av alder.
Inklusjonskriterier er: alder 50-100 år, sykehusinnleggelse i ett av de 4 deltakende sentrene, behandling med klopidogrel 75 milligram per dag, i minst 10 dager.
Den statistiske analysen er en multippel lineær regresjonsmodell med introduksjon av et interaksjonsledd.
Den første variabelen av interesse (forklarende) er konsentrasjonen av metabolitten.
En lineær regresjonsmodell vil bli brukt for å estimere andelen varians som er forklart.
Analysene vil bli utført med SAS versjon 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA).
Resultatene vil bli publisert i en internasjonal vitenskapelig oversikt.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
37
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Charles Foix
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Rennes, Frankrike
- CHU de Rennes
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
pasienter fra 50 til 100 år behandlet med klopidogrel 75 mg/d i minst 10 dager for primær eller sekundær forebygging av kardiovaskulære hendelser
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Påfølgende pasienter per 10-års aldersgruppe, (20 pasienter per aldersgruppe fra 50 til 100 år inkludert):
- ved konsultasjon eller sykehusinnleggelse i et av de deltakende sentrene,
- behandling med klopidogrel 75 mg/d i minst 10 dager for primær eller sekundær forebygging av kardiovaskulære hendelser.
- som har mottatt informasjonen og ikke har uttrykt sin motstand mot å delta i studien og som har gitt sitt skriftlige samtykke til utførelse av genetiske undersøkelser og realisering av en biosamling
- tilknyttet det franske trygdesystemet
Ekskluderingskriterier:
- behandling med et annet antitrombotisk middel,
- myeloproliferativt syndrom,
- antall blodplater < 100 G/L,
- akutt inflammatorisk situasjon: alvorlig sepsis, dokumentert akutt infeksjon, kronisk systemisk inflammatorisk sykdom eller aktiv kreft,
- under dialyse,
- ingen deltakelse i en annen klinisk studie,
- frihetsberøvet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aldersgruppe 50 til 59
Inklusjonskriterier :
Kriterier for ikke-inkludering:
|
En prøve per pasient vil bli tatt 1 til 3 timer etter administrering av klopidogrel.
Fire ekstra rør på 3 mL hver vil bli samlet inn for studien, for et totalt volum på 12 mL.
|
|
Aldersgruppe 60 til 69
Inklusjonskriterier :
Kriterier for ikke-inkludering:
|
En prøve per pasient vil bli tatt 1 til 3 timer etter administrering av klopidogrel.
Fire ekstra rør på 3 mL hver vil bli samlet inn for studien, for et totalt volum på 12 mL.
|
|
Aldersgruppe 70 til 79
Inklusjonskriterier :
Kriterier for ikke-inkludering:
|
En prøve per pasient vil bli tatt 1 til 3 timer etter administrering av klopidogrel.
Fire ekstra rør på 3 mL hver vil bli samlet inn for studien, for et totalt volum på 12 mL.
|
|
Aldersgruppe 80 til 89
Inklusjonskriterier :
Kriterier for ikke-inkludering:
|
En prøve per pasient vil bli tatt 1 til 3 timer etter administrering av klopidogrel.
Fire ekstra rør på 3 mL hver vil bli samlet inn for studien, for et totalt volum på 12 mL.
|
|
Aldersgruppe 90 til 100
Inklusjonskriterier :
Kriterier for ikke-inkludering:
|
En prøve per pasient vil bli tatt 1 til 3 timer etter administrering av klopidogrel.
Fire ekstra rør på 3 mL hver vil bli samlet inn for studien, for et totalt volum på 12 mL.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK/PD-korrelasjon - konsentrasjon av aktiv metabolitt av klopidogrel (farmakokinetikk PK i ) / blodplateresponsfenotype (farmakodynamikk, PD)
Tidsramme: Dag 0
|
Korrelasjon PK (konsentrasjon av aktiv metabolitt av klopidogrel) / PD (%maksimal aggregering ved 10 μM ADP) som en funksjon av alder
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av prodrug/aktiv metabolittkonsentrasjon
Tidsramme: Dag 0
|
Forholdet mellom prodrug/aktiv metabolittkonsentrasjon som funksjon av alder
|
Dag 0
|
|
Korrelasjon mellom arealet under kurven for aggregering ved 10 μM ADP og konsentrasjonen av den aktive metabolitten til klopidogrel
Tidsramme: Dag 0
|
Korrelasjon mellom arealet under aggregeringskurven ved 10μM ADP og konsentrasjonen av den aktive metabolitten til klopidogrelas en funksjon av alder
|
Dag 0
|
|
Korrelasjon mellom blodplatereaktivitetsindeksen for VASP-fosforylering og konsentrasjonen av den aktive metabolitten til klopidogrel
Tidsramme: Dag 0
|
Korrelasjon mellom blodplatereaktivitetsindeksen for VASP-fosforylering og konsentrasjonen av den aktive metabolitten til klopidogrel i forhold til alder
|
Dag 0
|
|
Bestemmelse av faktorer som påvirker PK/PD-respons
Tidsramme: Dag 0
|
kliniske data: kjønn
|
Dag 0
|
|
Bestemmelse av faktorer som påvirker PK/PD-respons
Tidsramme: Dag 0
|
kliniske data: kroppsmasseindeks i kg/m^2
|
Dag 0
|
|
Bestemmelse av faktorer som påvirker PK/PD-respons
Tidsramme: Dag 0
|
kliniske data: Kumulativ sykdomsvurdering Skala-geriatrisk
|
Dag 0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Hovedetterforsker: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Hovedetterforsker: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Hovedetterforsker: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Hovedetterforsker: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Hovedetterforsker: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Hovedetterforsker: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Hovedetterforsker: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2021
Primær fullføring (Faktiske)
27. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. juli 2021
Først lagt ut (Faktiske)
4. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 35RC19_9831_CEPAGE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .