Meccanismi di resistenza al clopidogrel negli anziani (CEPAGE) (CEPAGE)
30 marzo 2026 aggiornato da: Rennes University Hospital
Meccanismi della resistenza al clopidogrel negli anziani
Nella popolazione di età superiore ai 70 anni è stato riscontrato un tasso di resistenza al clopidogrel del 40-50%, mentre la resistenza biologica, associata ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, si osserva in circa il 20-30% dei pazienti più giovani.
Un'ipotesi è che il metabolita attivo sia meno disponibile nei pazienti resistenti.
Infatti, l'85% del clopidogrel assorbito viene inattivato dalle esterasi.
Quindi la frazione rimanente subisce due fasi di metabolizzazione nel metabolita tiolo attivo da parte del CYP450, essenzialmente l'isoforma 2C19.
Negli anziani, l'aumento dell'attività dell'esterasi e/o la diminuzione dell'attività del CYP450 2C19 possono portare a una diminuzione della concentrazione del metabolita attivo.
Molteplici condizioni croniche e politerapia riscontrate negli individui più anziani sono associate all'iperattività piastrinica basale e possono anche contribuire a una scarsa risposta al clopidogrel.
Non sono attualmente disponibili dati sulla relazione tra risposta piastrinica e livelli di metaboliti circolanti, o sui determinanti della risposta al clopidogrel, nella popolazione geriatrica.
Pertanto, ci proponiamo di analizzare la relazione tra età e meccanismi piastrinici ed extrapiastrinici potenzialmente coinvolti nella variabilità della risposta al clopidogrel.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio prospettico osservazionale multicentrico.
L'obiettivo principale è valutare la correlazione farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) dell'azione di clopidogrel negli anziani, ovvero la correlazione tra la concentrazione del metabolita attivo (PK) di clopidogrel e il fenotipo della risposta piastrinica (PD).
L'esito primario è la correlazione tra la concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel (PK) rispetto alla percentuale di aggregazione massima a 10 μM di ADP (PD) in funzione dell'età.
I criteri di inclusione sono: età 50-100 anni, ricovero in uno dei 4 centri partecipanti, trattamento con clopidogrel 75 milligrammi al giorno, per almeno 10 giorni.
L'analisi statistica è un modello di regressione lineare multipla con l'introduzione di un termine di interazione.
La prima variabile di interesse (esplicativa) è la concentrazione del metabolita.
Verrà utilizzato un modello di regressione lineare per stimare la proporzione della varianza spiegata.
Le analisi saranno condotte con SAS versione 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA).
I risultati saranno pubblicati in una rivista scientifica internazionale.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
37
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia
- Hôpital Lariboisière
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Paris, Francia
- Hôpital Charles Foix
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Paris, Francia
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
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Rennes, Francia
- CHU de Rennes
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 50 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
pazienti di età compresa tra 50 e 100 anni trattati con clopidogrel 75 mg/die per almeno 10 giorni per la prevenzione primaria o secondaria di eventi cardiovascolari
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti consecutivi per fascia di età di 10 anni, (20 pazienti per fascia di età da 50 a 100 anni inclusi):
- in consultazione o ricovero in uno dei centri partecipanti,
- trattamento con clopidogrel 75 mg/die per almeno 10 giorni per la prevenzione primaria o secondaria di eventi cardiovascolari.
- che hanno ricevuto le informazioni e non hanno espresso la loro opposizione a partecipare allo studio e che hanno dato il loro consenso scritto per l'esecuzione di esami genetici e la realizzazione di una bioraccolta
- affiliato al sistema di sicurezza sociale francese
Criteri di esclusione :
- trattamento con un altro agente antitrombotico,
- sindrome mieloproliferativa,
- conta piastrinica < 100 G/L,
- situazione infiammatoria acuta: sepsi grave, infezione acuta documentata, malattia infiammatoria sistemica cronica o cancro attivo,
- in dialisi,
- nessuna partecipazione a un altro studio clinico,
- privato della libertà
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Fascia d'età da 50 a 59 anni
Criterio di inclusione :
Criteri di non inclusione:
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Verrà prelevato un campione per paziente da 1 a 3 ore dopo la somministrazione di clopidogrel.
Per lo studio verranno raccolte quattro ulteriori provette da 3 mL ciascuna, per un volume totale di 12 mL.
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Fascia di età da 60 a 69 anni
Criterio di inclusione :
Criteri di non inclusione:
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Verrà prelevato un campione per paziente da 1 a 3 ore dopo la somministrazione di clopidogrel.
Per lo studio verranno raccolte quattro ulteriori provette da 3 mL ciascuna, per un volume totale di 12 mL.
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Fascia di età da 70 a 79 anni
Criterio di inclusione :
Criteri di non inclusione:
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Verrà prelevato un campione per paziente da 1 a 3 ore dopo la somministrazione di clopidogrel.
Per lo studio verranno raccolte quattro ulteriori provette da 3 mL ciascuna, per un volume totale di 12 mL.
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Fascia di età da 80 a 89 anni
Criterio di inclusione :
Criteri di non inclusione:
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Verrà prelevato un campione per paziente da 1 a 3 ore dopo la somministrazione di clopidogrel.
Per lo studio verranno raccolte quattro ulteriori provette da 3 mL ciascuna, per un volume totale di 12 mL.
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Fascia d'età da 90 a 100 anni
Criterio di inclusione :
Criteri di non inclusione:
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Verrà prelevato un campione per paziente da 1 a 3 ore dopo la somministrazione di clopidogrel.
Per lo studio verranno raccolte quattro ulteriori provette da 3 mL ciascuna, per un volume totale di 12 mL.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione PK/PD - concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel (farmacocinetica PK in ) / fenotipo di risposta piastrinica (farmacodinamica, PD)
Lasso di tempo: Giorno 0
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Correlazione PK (concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel)/PD (% di aggregazione massima a 10 μM di ADP) in funzione dell'età
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Giorno 0
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione delle concentrazioni di profarmaco/metabolita attivo
Lasso di tempo: Giorno 0
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Rapporto tra le concentrazioni di profarmaco/metabolita attivo in funzione dell'età
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Giorno 0
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Correlazione tra l'area sotto la curva di aggregazione a 10 μM ADP e la concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel
Lasso di tempo: Giorno 0
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Correlazione tra l'area sotto la curva di aggregazione a 10μM ADP e la concentrazione del metabolita attivo di clopidogrela in funzione dell'età
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Giorno 0
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Correlazione tra l'indice di reattività piastrinica della VASPfosforilazione e la concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel
Lasso di tempo: Giorno 0
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Correlazione tra l'indice di reattività piastrinica della fosforilazione VASP e la concentrazione del metabolita attivo di clopidogrel in relazione all'età
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Giorno 0
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Determinazione dei fattori che influenzano la risposta PK/PD
Lasso di tempo: Giorno 0
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dati clinici: sesso
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Giorno 0
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Determinazione dei fattori che influenzano la risposta PK/PD
Lasso di tempo: Giorno 0
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dati clinici: indice di massa corporea in kg/m^2
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Giorno 0
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Determinazione dei fattori che influenzano la risposta PK/PD
Lasso di tempo: Giorno 0
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dati clinici: Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric
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Giorno 0
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Investigatore principale: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Investigatore principale: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Investigatore principale: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Investigatore principale: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Investigatore principale: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Investigatore principale: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Investigatore principale: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 luglio 2021
Completamento primario (Effettivo)
27 marzo 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
28 gennaio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 luglio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
4 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 35RC19_9831_CEPAGE
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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