Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy rezistence na klopidogrel u starších dospělých (CEPAGE) (CEPAGE)

24. listopadu 2023 aktualizováno: Rennes University Hospital

Mechanismy rezistence na clopidogrel u starších dospělých

U populace nad 70 let byla zjištěna míra rezistence na klopidogrel 40–50 %, zatímco biologická rezistence spojená se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod je pozorována asi u 20–30 % mladších pacientů. Jednou z hypotéz je, že aktivní metabolit je méně dostupný u rezistentních pacientů. Ve skutečnosti 85 % absorbovaného klopidogrelu podléhá inaktivaci esterázami. Poté zbývající frakce podstoupí dva kroky metabolizace na aktivní thiolový metabolit pomocí CYP450, v podstatě izoformu 2C19. U starších dospělých může zvýšená esterázová aktivita a/nebo snížená aktivita CYP450 2C19 vést ke snížení koncentrace aktivního metabolitu. Mnohočetné chronické stavy a polyfarmacie vyskytující se u starších jedinců jsou spojeny s hyperaktivitou bazálních destiček a mohou také přispívat ke špatné odpovědi na klopidogrel. V současné době nejsou u geriatrické populace k dispozici žádné údaje o vztahu mezi odpovědí krevních destiček a hladinami cirkulujících metabolitů nebo o determinantech odpovědi na klopidogrel. Proto navrhujeme analyzovat vztah mezi věkem a trombocytárními a mimodestičkovými mechanismy, které se potenciálně podílejí na variabilitě odpovědi na klopidogrel.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je prospektivní observační multicentrická studie. Hlavním cílem je posouzení farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) korelace účinku klopidogrelu u starších dospělých, tj. korelace mezi koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu (PK) a fenotypem trombocytární odpovědi (PD). Primárním výsledkem je korelace mezi koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu (PK) a procentem maximální agregace při 10 μM ADP (PD) v závislosti na věku. Kritéria pro zařazení jsou: věk 50-100 let, hospitalizace v jednom ze 4 zúčastněných center, léčba klopidogrelem 75 miligramů denně po dobu alespoň 10 dnů. Statistická analýza je model vícenásobné lineární regrese se zavedením interakčního členu. První proměnnou zájmu (vysvětlující) je koncentrace metabolitu. K odhadu podílu vysvětleného rozptylu bude použit lineární regresní model. Analýzy budou provedeny pomocí SAS verze 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Výsledky budou publikovány v mezinárodní vědecké recenzi.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Charles Foix
        • Kontakt:
          • Eric PAUTAS, Pr
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hôpital Européen Georges Pompidou,
        • Kontakt:
          • Elena PAILLAUD, MD
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Hopital Lariboisiere
        • Kontakt:
          • Jean-Guillaume DILLINGER, MD
      • Rennes, Francie
        • Nábor
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
          • Dominique SOMME, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacienti ve věku od 50 do 100 let léčení klopidogrelem 75 mg/den po dobu alespoň 10 dnů pro primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod

Popis

Kritéria pro zařazení:

Po sobě jdoucí pacienti ve věkovém rozmezí 10 let (20 pacientů na věkové rozmezí od 50 do 100 let včetně):

  • při konzultaci nebo hospitalizaci v jednom ze zúčastněných center,
  • léčba klopidogrelem 75 mg/den po dobu alespoň 10 dnů pro primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.
  • kteří informaci obdrželi a nevyjádřili nesouhlas s účastí ve studii a kteří dali písemný souhlas k provedení genetických vyšetření a provedení biosběru
  • je členem francouzského systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

  • léčba jiným antitrombotikem,
  • myeloproliferativní syndrom,
  • počet krevních destiček < 100 G/l,
  • akutní zánětlivá situace: těžká sepse, dokumentovaná akutní infekce, chronické systémové zánětlivé onemocnění nebo aktivní rakovina,
  • pod dialýzou,
  • žádná účast v jiné klinické studii,
  • zbaveni svobody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Věková skupina 50 až 59 let

Kritéria pro zařazení :

  • věk 50-100 let,
  • při konzultaci nebo hospitalizaci v jednom ze zúčastněných center,
  • léčba klopidogrelem 75 miligramů denně po dobu alespoň 10 dnů k primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Kritéria nezařazení:

  • léčba jiným antitrombotikem,
  • myeloproliferativní syndrom,
  • počet krevních destiček < 100 giga/litr,
  • akutní zánětlivá situace: těžká sepse, dokumentovaná akutní infekce, chronické systémové zánětlivé onemocnění nebo aktivní rakovina,
  • dialýza.
Biologický: další vzorek krve
Jeden vzorek na pacienta bude odebrán 1 až 3 hodiny po podání klopidogrelu. Pro studii budou odebrány čtyři další zkumavky, každá o objemu 3 ml, pro celkový objem 12 ml.
Věková skupina 60 až 69 let

Kritéria pro zařazení :

  • věk 50-100 let,
  • při konzultaci nebo hospitalizaci v jednom ze zúčastněných center,
  • léčba klopidogrelem 75 miligramů denně po dobu alespoň 10 dnů k primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Kritéria nezařazení:

  • léčba jiným antitrombotikem,
  • myeloproliferativní syndrom,
  • počet krevních destiček < 100 giga/litr,
  • akutní zánětlivá situace: těžká sepse, dokumentovaná akutní infekce, chronické systémové zánětlivé onemocnění nebo aktivní rakovina,
  • dialýza.
Biologický: další vzorek krve
Jeden vzorek na pacienta bude odebrán 1 až 3 hodiny po podání klopidogrelu. Pro studii budou odebrány čtyři další zkumavky, každá o objemu 3 ml, pro celkový objem 12 ml.
Věková skupina 70 až 79 let

Kritéria pro zařazení :

  • věk 50-100 let,
  • při konzultaci nebo hospitalizaci v jednom ze zúčastněných center,
  • léčba klopidogrelem 75 miligramů denně po dobu alespoň 10 dnů k primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Kritéria nezařazení:

  • léčba jiným antitrombotikem,
  • myeloproliferativní syndrom,
  • počet krevních destiček < 100 giga/litr,
  • akutní zánětlivá situace: těžká sepse, dokumentovaná akutní infekce, chronické systémové zánětlivé onemocnění nebo aktivní rakovina,
  • dialýza.
Biologický: další vzorek krve
Jeden vzorek na pacienta bude odebrán 1 až 3 hodiny po podání klopidogrelu. Pro studii budou odebrány čtyři další zkumavky, každá o objemu 3 ml, pro celkový objem 12 ml.
Věková skupina 80 až 89 let

Kritéria pro zařazení :

  • věk 50-100 let,
  • při konzultaci nebo hospitalizaci v jednom ze zúčastněných center,
  • léčba klopidogrelem 75 miligramů denně po dobu alespoň 10 dnů k primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Kritéria nezařazení:

  • léčba jiným antitrombotikem,
  • myeloproliferativní syndrom,
  • počet krevních destiček < 100 giga/litr,
  • akutní zánětlivá situace: těžká sepse, dokumentovaná akutní infekce, chronické systémové zánětlivé onemocnění nebo aktivní rakovina,
  • dialýza.
Biologický: další vzorek krve
Jeden vzorek na pacienta bude odebrán 1 až 3 hodiny po podání klopidogrelu. Pro studii budou odebrány čtyři další zkumavky, každá o objemu 3 ml, pro celkový objem 12 ml.
Věková skupina 90 až 100 let

Kritéria pro zařazení :

  • věk 50-100 let,
  • při konzultaci nebo hospitalizaci v jednom ze zúčastněných center,
  • léčba klopidogrelem 75 miligramů denně po dobu alespoň 10 dnů k primární nebo sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Kritéria nezařazení:

  • léčba jiným antitrombotikem,
  • myeloproliferativní syndrom,
  • počet krevních destiček < 100 giga/litr,
  • akutní zánětlivá situace: těžká sepse, dokumentovaná akutní infekce, chronické systémové zánětlivé onemocnění nebo aktivní rakovina,
  • dialýza.
Biologický: další vzorek krve
Jeden vzorek na pacienta bude odebrán 1 až 3 hodiny po podání klopidogrelu. Pro studii budou odebrány čtyři další zkumavky, každá o objemu 3 ml, pro celkový objem 12 ml.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK/PD korelace - koncentrace aktivního metabolitu klopidogrelu (farmakokinetika PK v ) / fenotyp odpovědi krevních destiček (farmakodynamika, PD)
Časové okno: Den 0
Korelace PK (koncentrace aktivního metabolitu klopidogrelu) / PD (% maximální agregace při 10 μM ADP) jako funkce věku
Den 0

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace koncentrací proléčiva/aktivního metabolitu
Časové okno: Den 0
Poměr koncentrací proléčiva/aktivního metabolitu jako funkce věku
Den 0
Korelace mezi plochou pod křivkou agregace při 10 μM ADP a koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu
Časové okno: Den 0
Korelace mezi plochou pod křivkou agregace při 10μM ADP a koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelas v závislosti na věku
Den 0
Korelace mezi indexem reaktivity krevních destiček VASPfosforylace a koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu
Časové okno: Den 0
Korelace mezi indexem reaktivity krevních destiček fosforylace VASP a koncentrací aktivního metabolitu klopidogrelu ve vztahu k věku
Den 0
Stanovení faktorů ovlivňujících PK/PD odpověď
Časové okno: Den 0
klinické údaje: pohlaví
Den 0
Stanovení faktorů ovlivňujících PK/PD odpověď
Časové okno: Den 0
klinické údaje: index tělesné hmotnosti v kg/m^2
Den 0
Stanovení faktorů ovlivňujících PK/PD odpověď
Časové okno: Den 0
klinická data: Stupnice hodnocení kumulativní nemoci – geriatrická
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
  • Vrchní vyšetřovatel: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
  • Vrchní vyšetřovatel: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
  • Vrchní vyšetřovatel: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
  • Vrchní vyšetřovatel: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
  • Vrchní vyšetřovatel: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
  • Vrchní vyšetřovatel: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 35RC19_9831_CEPAGE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odolnost vůči lékům

Klinické studie na další vzorek krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit