老年人氯吡格雷耐药机制 (CEPAGE) (CEPAGE)
2023年11月24日 更新者：Rennes University Hospital
老年人氯吡格雷耐药机制
在 70 岁以上的人群中发现了 40-50% 的氯吡格雷耐药率，而在大约 20-30% 的年轻患者中观察到与心血管事件风险增加相关的生物耐药性。
一种假设是活性代谢物在耐药患者中的可用性较低。
事实上，85% 被吸收的氯吡格雷会被酯酶灭活。
然后剩余部分通过 CYP450 经历两个步骤代谢为活性硫醇代谢物，基本上是同种型 2C19。
在老年人中，酯酶活性增加和/或 CYP450 2C19 活性降低可能导致活性代谢物浓度降低。
老年人遇到的多种慢性病和多种药物治疗与基础血小板过度活跃有关，也可能导致对氯吡格雷反应不佳。
目前在老年人群中没有关于血小板反应和循环代谢物水平之间关系的数据，或者关于对氯吡格雷反应的决定因素的数据。
因此，我们建议分析年龄与血小板和血小板外机制之间的关系，这些机制可能涉及对氯吡格雷反应的可变性。
研究概览
详细说明
本研究是一项前瞻性观察性多中心研究。
主要目的是评估老年人氯吡格雷作用的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 相关性，即氯吡格雷活性代谢物浓度 (PK) 与血小板反应表型 (PD) 之间的相关性。
主要结果是氯吡格雷活性代谢物浓度 (PK) 与 10 μM ADP (PD) 下最大聚集百分比之间的相关性随年龄变化的关系。
纳入标准为：年龄 50-100 岁，在 4 个参与中心之一住院，每天接受 75 毫克氯吡格雷治疗，至少持续 10 天。
统计分析是引入交互项的多元线性回归模型。
第一个感兴趣的变量（解释性的）是代谢物的浓度。
将使用线性回归模型来估计解释方差的比例。
分析将使用 SAS 9.4 版（SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA）进行。
结果将发表在国际科学评论中。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Joaquim PRUD'HOMM, MD
- 电话号码：+33 2 99 28 41 10
- 邮箱：joaquim.prud'homm@chu-rennes.fr
研究联系人备份
- 姓名：Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD
- 电话号码：+33 2 99 28 95 63
- 邮箱：isabelle.gouin@chu-rennes.fr
学习地点
-
-
-
Paris、法国
- 尚未招聘
- Hôpital Charles Foix
-
接触：
- Eric PAUTAS, Pr
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
接触：
- Elena PAILLAUD, MD
-
Paris、法国
- 招聘中
- Hopital Lariboisiere
-
接触：
- Jean-Guillaume DILLINGER, MD
-
Rennes、法国
- 招聘中
- CHU de Rennes
-
接触：
- Dominique SOMME, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
50 至 100 岁的患者接受氯吡格雷 75 mg/d 治疗至少 10 天以进行心血管事件的一级或二级预防
描述
纳入标准：
每 10 岁年龄范围的连续患者（包括 50 至 100 岁每个年龄范围的 20 名患者）：
- 在其中一个参与中心进行咨询或住院治疗，
- 用氯吡格雷 75 mg/d 治疗至少 10 天，用于心血管事件的一级或二级预防。
- 已收到信息但未表示反对参加研究并已书面同意进行基因检查和实现生物收集的人
- 隶属于法国社会保障体系
排除标准 ：
- 用另一种抗血栓剂治疗，
- 骨髓增生综合征，
- 血小板计数 < 100 G/L，
- 急性炎症情况：严重败血症、有记录的急性感染、慢性全身炎症性疾病或活动性癌症，
- 在透析中，
- 没有参与另一项临床研究，
- 被剥夺自由
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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年龄组 50 至 59
纳入标准：
非入选标准：
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氯吡格雷给药后 1 至 3 小时，将向每位患者采集一份样品。
将为研究收集另外四个 3 mL 的试管，总体积为 12 mL。
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60 至 69 岁年龄段
纳入标准：
非入选标准：
|
氯吡格雷给药后 1 至 3 小时，将向每位患者采集一份样品。
将为研究收集另外四个 3 mL 的试管，总体积为 12 mL。
|
|
年龄组 70 至 79
纳入标准：
非入选标准：
|
氯吡格雷给药后 1 至 3 小时，将向每位患者采集一份样品。
将为研究收集另外四个 3 mL 的试管，总体积为 12 mL。
|
|
年龄组 80 至 89
纳入标准：
非入选标准：
|
氯吡格雷给药后 1 至 3 小时，将向每位患者采集一份样品。
将为研究收集另外四个 3 mL 的试管，总体积为 12 mL。
|
|
90 至 100 岁年龄组
纳入标准：
非入选标准：
|
氯吡格雷给药后 1 至 3 小时，将向每位患者采集一份样品。
将为研究收集另外四个 3 mL 的试管，总体积为 12 mL。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PK/PD 相关性-氯吡格雷活性代谢物浓度（药代动力学 PK 中）/血小板反应表型（药效学，PD）
大体时间：第 0 天
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相关性 PK（氯吡格雷活性代谢物的浓度）/PD（10 μM ADP 时的最大聚集百分比）作为年龄的函数
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第 0 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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前药/活性代谢物浓度的相关性
大体时间：第 0 天
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前药/活性代谢物浓度与年龄的关系
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第 0 天
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10 μM ADP聚集曲线下面积与氯吡格雷活性代谢物浓度的相关性
大体时间：第 0 天
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10μM ADP 聚集曲线下面积与氯吡格雷活性代谢物浓度的相关性随年龄的变化
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第 0 天
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VASP磷酸化血小板反应指数与氯吡格雷活性代谢物浓度的相关性
大体时间：第 0 天
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VASP 磷酸化的血小板反应性指数与氯吡格雷活性代谢物浓度与年龄的相关性
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第 0 天
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确定影响 PK/PD 响应的因素
大体时间：第 0 天
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临床数据：性别
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第 0 天
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确定影响 PK/PD 响应的因素
大体时间：第 0 天
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临床数据：以 kg/m^2 为单位的体重指数
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第 0 天
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确定影响 PK/PD 响应的因素
大体时间：第 0 天
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临床数据：累积疾病评定量表-老年
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第 0 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dominique SOMME, MD, Pr、CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- 首席研究员：Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD、CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- 首席研究员：Eric PAUTAS, MD, Pr、Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- 首席研究员：Corinne FRERE, MD、CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- 首席研究员：Elena PAILLAUD, MD、Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- 首席研究员：Pascale GAUSSEM, MD, Pr、Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- 首席研究员：Jean-Guillaume DILLINGER, MD、Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- 首席研究员：Virginie SIGURET, MD, Pr、Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月12日
初级完成 (估计的)
2025年7月12日
研究完成 (估计的)
2026年1月12日
研究注册日期
首次提交
2021年5月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月26日
首次发布 (实际的)
2021年8月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月24日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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