Mechanismen der Clopidogrel-Resistenz bei älteren Erwachsenen (CEPAGE) (CEPAGE)
30. März 2026 aktualisiert von: Rennes University Hospital
Mechanismen der Clopidogrel-Resistenz bei älteren Erwachsenen
Eine Clopidogrel-Resistenzrate von 40–50 % wurde in der Bevölkerung über 70 Jahren festgestellt, während bei etwa 20–30 % der jüngeren Patienten eine biologische Resistenz, verbunden mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, beobachtet wird.
Eine Hypothese ist, dass der aktive Metabolit bei resistenten Patienten weniger verfügbar ist.
Tatsächlich werden 85 % des absorbierten Clopidogrels durch Esterasen inaktiviert.
Dann durchläuft die verbleibende Fraktion zwei Metabolisierungsschritte zum aktiven Thiol-Metaboliten durch CYP450, im Wesentlichen die Isoform 2C19.
Bei älteren Erwachsenen kann eine erhöhte Esterase-Aktivität und/oder verringerte CYP450 2C19-Aktivität zu einer verringerten Konzentration des aktiven Metaboliten führen.
Mehrere chronische Erkrankungen und Polypharmazie bei älteren Personen sind mit einer basalen Thrombozytenhyperaktivität verbunden und können auch zu einem schlechten Ansprechen auf Clopidogrel beitragen.
In der geriatrischen Bevölkerung liegen derzeit keine Daten zum Zusammenhang zwischen dem Ansprechen der Thrombozyten und den Spiegeln zirkulierender Metaboliten oder zu den Determinanten des Ansprechens auf Clopidogrel vor.
Daher schlagen wir vor, die Beziehung zwischen Alter und Thrombozyten- und Extra-Thrombozyten-Mechanismen zu analysieren, die möglicherweise an der Variabilität des Ansprechens auf Clopidogrel beteiligt sind.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist eine prospektive beobachtende multizentrische Studie.
Das Hauptziel ist die Beurteilung der pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Korrelation der Clopidogrel-Wirkung bei älteren Erwachsenen, d. h. der Korrelation zwischen der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel (PK) und dem Phänotyp der Thrombozytenreaktion (PD).
Das primäre Ergebnis ist die Korrelation zwischen der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel (PK) über dem Prozentsatz der maximalen Aggregation bei 10 μM ADP (PD) als Funktion des Alters.
Einschlusskriterien sind: Alter 50-100 Jahre, Krankenhausaufenthalt in einem der 4 teilnehmenden Zentren, Behandlung mit Clopidogrel 75 Milligramm pro Tag, für mindestens 10 Tage.
Die statistische Analyse ist ein multiples lineares Regressionsmodell mit Einführung eines Interaktionsterms.
Die erste interessierende (erklärende) Variable ist die Konzentration des Metaboliten.
Zur Schätzung des Anteils der erklärten Varianz wird ein lineares Regressionsmodell verwendet.
Die Analysen werden mit SAS Version 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA) durchgeführt.
Die Ergebnisse werden in einem internationalen wissenschaftlichen Review veröffentlicht.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
37
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Paris, Frankreich
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankreich
- Hôpital Charles Foix
-
Paris, Frankreich
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Rennes, Frankreich
- CHU de Rennes
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
50 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten zwischen 50 und 100 Jahren, die mit Clopidogrel 75 mg/Tag für mindestens 10 Tage zur Primär- oder Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse behandelt wurden
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Aufeinanderfolgende Patienten pro 10-Jahres-Altersgruppe (20 Patienten pro Altersgruppe von 50 bis 100 Jahren eingeschlossen):
- in Beratung oder Krankenhausaufenthalt in einem der teilnehmenden Zentren,
- Behandlung mit Clopidogrel 75 mg/Tag für mindestens 10 Tage zur Primär- oder Sekundärprävention kardiovaskulärer Ereignisse.
- die die Informationen erhalten haben und der Teilnahme an der Studie nicht widersprochen haben und die ihr schriftliches Einverständnis zur Durchführung genetischer Untersuchungen und der Durchführung einer Biosammlung erteilt haben
- Mitglied des französischen Sozialversicherungssystems
Ausschlusskriterien :
- Behandlung mit einem anderen Antithrombotikum,
- myeloproliferatives Syndrom,
- Thrombozytenzahl < 100 G/L,
- akute entzündliche Situation: schwere Sepsis, dokumentierte akute Infektion, chronische systemische entzündliche Erkrankung oder aktive Krebserkrankung,
- unter Dialyse,
- keine Teilnahme an einer anderen klinischen Studie,
- der Freiheit beraubt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Altersgruppe 50 bis 59
Einschlusskriterien :
Nichtaufnahmekriterien:
|
Eine Probe pro Patient wird 1 bis 3 Stunden nach der Verabreichung von Clopidogrel entnommen.
Vier zusätzliche Röhrchen mit jeweils 3 ml werden für die Studie gesammelt, für ein Gesamtvolumen von 12 ml.
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Altersgruppe 60 bis 69
Einschlusskriterien :
Nichtaufnahmekriterien:
|
Eine Probe pro Patient wird 1 bis 3 Stunden nach der Verabreichung von Clopidogrel entnommen.
Vier zusätzliche Röhrchen mit jeweils 3 ml werden für die Studie gesammelt, für ein Gesamtvolumen von 12 ml.
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Altersgruppe 70 bis 79
Einschlusskriterien :
Nichtaufnahmekriterien:
|
Eine Probe pro Patient wird 1 bis 3 Stunden nach der Verabreichung von Clopidogrel entnommen.
Vier zusätzliche Röhrchen mit jeweils 3 ml werden für die Studie gesammelt, für ein Gesamtvolumen von 12 ml.
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Altersgruppe 80 bis 89
Einschlusskriterien :
Nichtaufnahmekriterien:
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Eine Probe pro Patient wird 1 bis 3 Stunden nach der Verabreichung von Clopidogrel entnommen.
Vier zusätzliche Röhrchen mit jeweils 3 ml werden für die Studie gesammelt, für ein Gesamtvolumen von 12 ml.
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Altersgruppe 90 bis 100
Einschlusskriterien :
Nichtaufnahmekriterien:
|
Eine Probe pro Patient wird 1 bis 3 Stunden nach der Verabreichung von Clopidogrel entnommen.
Vier zusätzliche Röhrchen mit jeweils 3 ml werden für die Studie gesammelt, für ein Gesamtvolumen von 12 ml.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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PK/PD-Korrelation - Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel (Pharmakokinetik PK in ) / Thrombozytenreaktionsphänotyp (Pharmakodynamik, PD)
Zeitfenster: Tag 0
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Korrelation PK (Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel) / PD (%maximale Aggregation bei 10 μM ADP) als Funktion des Alters
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Tag 0
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation von Prodrug/aktiven Metabolitenkonzentrationen
Zeitfenster: Tag 0
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Verhältnis der Konzentrationen von Prodrug/aktivem Metaboliten als Funktion des Alters
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Tag 0
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Korrelation zwischen der Fläche unter der Aggregationskurve bei 10 μM ADP und der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel
Zeitfenster: Tag 0
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Korrelation zwischen der Fläche unter der Aggregationskurve bei 10 μM ADP und der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrelas als Funktion des Alters
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Tag 0
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Korrelation zwischen dem Thrombozyten-Reaktivitätsindex der VASP-Phosphorylierung und der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel
Zeitfenster: Tag 0
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Korrelation zwischen dem Thrombozyten-Reaktivitätsindex der VASP-Phosphorylierung und der Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel in Abhängigkeit vom Alter
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Tag 0
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Bestimmung von Faktoren, die die PK/PD-Reaktion beeinflussen
Zeitfenster: Tag 0
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klinische Daten: Geschlecht
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Tag 0
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Bestimmung von Faktoren, die die PK/PD-Reaktion beeinflussen
Zeitfenster: Tag 0
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klinische Daten: Body-Mass-Index in kg/m^2
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Tag 0
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Bestimmung von Faktoren, die die PK/PD-Reaktion beeinflussen
Zeitfenster: Tag 0
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klinische Daten: Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric
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Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Hauptermittler: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Hauptermittler: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Hauptermittler: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Hauptermittler: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Hauptermittler: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Hauptermittler: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Hauptermittler: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Juli 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
27. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
28. Januar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. Mai 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Juli 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. August 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
31. März 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 35RC19_9831_CEPAGE
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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