高齢者におけるクロピドグレル耐性のメカニズム (CEPAGE) (CEPAGE)
2023年11月24日 更新者：Rennes University Hospital
高齢者におけるクロピドグレル耐性のメカニズム
40-50% のクロピドグレル耐性率が 70 歳以上の集団で発見されていますが、心血管イベントのリスク増加に関連する生物学的耐性は、若い患者の約 20-30% で観察されています。
1 つの仮説は、耐性患者では活性代謝物が利用しにくいというものです。
実際、吸収されたクロピドグレルの 85% がエステラーゼによって不活性化されます。
次に、残りの画分は、CYP450 による活性チオール代謝物、本質的にアイソフォーム 2C19 への 2 段階の代謝を受けます。
高齢者では、エステラーゼ活性の上昇および/またはCYP450 2C19活性の低下により、活性代謝物の濃度が低下する可能性があります。
高齢者に見られる複数の慢性疾患およびポリファーマシーは、基礎血小板機能亢進と関連しており、クロピドグレルに対する反応不良の原因ともなる可能性があります。
血小板応答と循環代謝物レベルとの関係、またはクロピドグレルに対する応答の決定要因に関するデータは、現在、高齢者集団では入手できません。
したがって、クロピドグレルに対する応答の変動性に潜在的に関与する年齢と血小板および血小板外メカニズムとの関係を分析することを提案します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、前向き観察多施設研究です。
主な目的は、高齢者におけるクロピドグレル作用の薬物動態 (PK) と薬力学 (PD) の相関関係、つまり、クロピドグレル活性代謝物濃度 (PK) と血小板応答表現型 (PD) の間の相関関係を評価することです。
主な結果は、クロピドグレルの活性代謝産物の濃度 (PK) と、年齢の関数としての 10 μM ADP (PD) での最大凝集のパーセンテージとの相関関係です。
包含基準は次のとおりです。年齢 50 ～ 100 歳、参加している 4 つのセンターのいずれかに入院、1 日あたり 75 ミリグラムのクロピドグレルによる治療、少なくとも 10 日間。
統計分析は、交互作用項を導入した多重線形回帰モデルです。
関心のある最初の変数 (説明) は、代謝産物の濃度です。
線形回帰モデルを使用して、説明された分散の割合を推定します。
分析は、SAS バージョン 9.4 (SAS Institute Inc.、Cary、NC、USA) を使用して実施されます。
結果は、国際的な科学的レビューで公開されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Joaquim PRUD'HOMM, MD
- 電話番号：+33 2 99 28 41 10
- メール：joaquim.prud'homm@chu-rennes.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD
- 電話番号：+33 2 99 28 95 63
- メール：isabelle.gouin@chu-rennes.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- Hôpital Charles Foix
-
コンタクト：
- Eric PAUTAS, Pr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
コンタクト：
- Elena PAILLAUD, MD
-
Paris、フランス
- 募集
- Hopital Lariboisiere
-
コンタクト：
- Jean-Guillaume DILLINGER, MD
-
Rennes、フランス
- 募集
- CHU de Rennes
-
コンタクト：
- Dominique SOMME, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
心血管イベントの一次または二次予防のためにクロピドグレル 75 mg/d を少なくとも 10 日間投与された 50 歳から 100 歳の患者
説明
包含基準:
10 歳の範囲ごとの連続患者 (50 歳から 100 歳までの年齢範囲ごとに 20 人の患者を含む) :
- 参加センターの1つでの相談または入院中、
- 心血管イベントの一次または二次予防のためのクロピドグレル 75 mg/d による少なくとも 10 日間の治療。
- 情報を受け取り、研究への参加に反対を表明していない人、および遺伝子検査の実施とバイオコレクションの実現について書面による同意を与えた人
- フランスの社会保障制度に加盟
除外基準 :
- 別の抗血栓剤による治療、
- 骨髄増殖性症候群、
- 血小板数 < 100 G/L、
- 急性炎症状態：重度の敗血症、記録された急性感染症、慢性全身性炎症性疾患または活動性の癌、
- 透析中、
- 別の臨床試験への参加なし、
- 自由を奪われた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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年齢層 50 ～ 59 歳
包含基準 :
非包含基準 :
|
クロピドグレル投与の 1 ～ 3 時間後に、患者ごとに 1 つのサンプルを採取します。
各 3 mL の 4 つの追加のチューブは、合計 12 mL の研究のために収集されます。
|
|
年齢層 60 ～ 69 歳
包含基準 :
非包含基準 :
|
クロピドグレル投与の 1 ～ 3 時間後に、患者ごとに 1 つのサンプルを採取します。
各 3 mL の 4 つの追加のチューブは、合計 12 mL の研究のために収集されます。
|
|
年齢層 70 ～ 79 歳
包含基準 :
非包含基準 :
|
クロピドグレル投与の 1 ～ 3 時間後に、患者ごとに 1 つのサンプルを採取します。
各 3 mL の 4 つの追加のチューブは、合計 12 mL の研究のために収集されます。
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|
年齢層 80 ～ 89 歳
包含基準 :
非包含基準 :
|
クロピドグレル投与の 1 ～ 3 時間後に、患者ごとに 1 つのサンプルを採取します。
各 3 mL の 4 つの追加のチューブは、合計 12 mL の研究のために収集されます。
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年齢層 90～100歳
包含基準 :
非包含基準 :
|
クロピドグレル投与の 1 ～ 3 時間後に、患者ごとに 1 つのサンプルを採取します。
各 3 mL の 4 つの追加のチューブは、合計 12 mL の研究のために収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PK/PD 相関 - クロピドグレル活性代謝物濃度 (薬物動態 PK in ) / 血小板応答表現型 (薬力学、PD)
時間枠：0日目
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年齢の関数としての相関 PK (クロピドグレルの活性代謝物の濃度) / PD (10 μM ADP での最大凝集率)
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0日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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プロドラッグ/活性代謝物濃度の相関
時間枠：0日目
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年齢の関数としてのプロドラッグ/活性代謝物濃度の比
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0日目
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10 μM ADP での凝集曲線下面積とクロピドグレルの活性代謝物の濃度との相関
時間枠：0日目
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10μM ADPでの凝集曲線下面積と年齢の関数であるクロピドグレラスの活性代謝物の濃度との相関
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0日目
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VASPリン酸化の血小板反応性指数とクロピドグレルの活性代謝物の濃度との相関
時間枠：0日目
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年齢に関連した VASP リン酸化の血小板反応性指数とクロピドグレルの活性代謝物の濃度との相関
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0日目
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PK/PD 応答に影響を与える要因の決定
時間枠：0日目
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臨床データ: 性別
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0日目
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PK/PD 応答に影響を与える要因の決定
時間枠：0日目
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臨床データ: 体格指数 (kg/m^2)
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0日目
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PK/PD 応答に影響を与える要因の決定
時間枠：0日目
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臨床データ: Cumulative Illness Rating Scale-Geriatric
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0日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dominique SOMME, MD, Pr、CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- 主任研究者：Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD、CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- 主任研究者：Eric PAUTAS, MD, Pr、Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- 主任研究者：Corinne FRERE, MD、CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- 主任研究者：Elena PAILLAUD, MD、Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- 主任研究者：Pascale GAUSSEM, MD, Pr、Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- 主任研究者：Jean-Guillaume DILLINGER, MD、Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- 主任研究者：Virginie SIGURET, MD, Pr、Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月12日
一次修了 (推定)
2025年7月12日
研究の完了 (推定)
2026年1月12日
試験登録日
最初に提出
2021年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年7月26日
最初の投稿 (実際)
2021年8月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月24日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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