Mecanismos de Resistência ao Clopidogrel em Idosos (CEPAGE) (CEPAGE)
30 de março de 2026 atualizado por: Rennes University Hospital
Mecanismos de Resistência ao Clopidogrel em Idosos
Uma taxa de resistência ao clopidogrel de 40-50% foi encontrada na população com mais de 70 anos de idade, enquanto a resistência biológica, associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares, é observada em cerca de 20-30% dos pacientes mais jovens.
Uma hipótese é que o metabólito ativo esteja menos disponível em pacientes resistentes.
De fato, 85% do clopidogrel absorvido sofre inativação por esterases.
Em seguida, a fração restante sofre duas etapas de metabolização no metabólito tiol ativo pelo CYP450, essencialmente a isoforma 2C19.
Em adultos mais velhos, o aumento da atividade da esterase e/ou diminuição da atividade do CYP450 2C19 pode levar a uma diminuição da concentração do metabólito ativo.
Múltiplas condições crônicas e polifarmácia encontradas em indivíduos mais velhos estão associadas à hiperatividade plaquetária basal e também podem contribuir para uma resposta ruim ao clopidogrel.
Não há dados sobre a relação entre a resposta plaquetária e os níveis de metabólitos circulantes, ou sobre os determinantes da resposta ao clopidogrel, atualmente disponíveis na população geriátrica.
Portanto, propomos analisar a relação entre idade e mecanismos plaquetários e extraplaquetários potencialmente envolvidos na variabilidade da resposta ao clopidogrel.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo prospectivo observacional multicêntrico.
O objetivo principal é avaliar a correlação farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) da ação do clopidogrel em adultos mais velhos, ou seja, correlação entre a concentração do metabólito ativo do clopidogrel (PK) e o fenótipo de resposta plaquetária (PD).
O desfecho primário é a correlação entre a concentração do metabólito ativo do clopidogrel (PK) sobre a porcentagem de agregação máxima a 10 μM ADP (PD) em função da idade.
Os critérios de inclusão são: idade 50-100 anos, hospitalização em um dos 4 centros participantes, tratamento com clopidogrel 75 miligramas por dia, por pelo menos 10 dias.
A análise estatística é um modelo de regressão linear múltipla com a introdução de um termo de interação.
A primeira variável de interesse (explicativa) é a concentração do metabólito.
Um modelo de regressão linear será usado para estimar a proporção da variância explicada.
As análises serão realizadas com o SAS versão 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., EUA).
Os resultados serão publicados em uma revisão científica internacional.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
37
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França
- Hôpital Lariboisière
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Paris, França
- Hôpital Charles Foix
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Paris, França
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
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Rennes, França
- CHU de Rennes
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
pacientes de 50 a 100 anos tratados com clopidogrel 75 mg/d por pelo menos 10 dias para prevenção primária ou secundária de eventos cardiovasculares
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes consecutivos por faixa etária de 10 anos (incluindo 20 pacientes por faixa etária de 50 a 100 anos):
- em consulta ou internamento num dos centros aderentes,
- tratamento com clopidogrel 75 mg/d por pelo menos 10 dias para prevenção primária ou secundária de eventos cardiovasculares.
- que receberam as informações e não se opuseram a participar do estudo e que deram seu consentimento por escrito para a realização de exames genéticos e a realização de uma biocoleta
- filiado ao sistema de segurança social francês
Critério de exclusão :
- tratamento com outro agente antitrombótico,
- síndrome mieloproliferativa,
- contagem de plaquetas < 100 G/L,
- situação inflamatória aguda: sepse grave, infecção aguda documentada, doença inflamatória sistêmica crônica ou câncer ativo,
- sob diálise,
- nenhuma participação em outro estudo clínico,
- privado de liberdade
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Faixa etária de 50 a 59
Critério de inclusão :
Critérios de não inclusão:
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Uma amostra por paciente será coletada 1 a 3 horas após a administração do clopidogrel.
Quatro tubos adicionais de 3 mL cada serão coletados para o estudo, totalizando um volume de 12 mL.
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Grupo Etário 60 a 69
Critério de inclusão :
Critérios de não inclusão:
|
Uma amostra por paciente será coletada 1 a 3 horas após a administração do clopidogrel.
Quatro tubos adicionais de 3 mL cada serão coletados para o estudo, totalizando um volume de 12 mL.
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Faixa etária de 70 a 79
Critério de inclusão :
Critérios de não inclusão:
|
Uma amostra por paciente será coletada 1 a 3 horas após a administração do clopidogrel.
Quatro tubos adicionais de 3 mL cada serão coletados para o estudo, totalizando um volume de 12 mL.
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Faixa Etária 80 a 89
Critério de inclusão :
Critérios de não inclusão:
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Uma amostra por paciente será coletada 1 a 3 horas após a administração do clopidogrel.
Quatro tubos adicionais de 3 mL cada serão coletados para o estudo, totalizando um volume de 12 mL.
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Faixa etária de 90 a 100
Critério de inclusão :
Critérios de não inclusão:
|
Uma amostra por paciente será coletada 1 a 3 horas após a administração do clopidogrel.
Quatro tubos adicionais de 3 mL cada serão coletados para o estudo, totalizando um volume de 12 mL.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação PK/PD - concentração do metabólito ativo clopidogrel (farmacocinética PK em ) / fenótipo de resposta plaquetária (farmacodinâmica, DP)
Prazo: Dia 0
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Correlação PK (concentração do metabólito ativo do clopidogrel) / PD (% de agregação máxima a 10 μM de ADP) em função da idade
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Dia 0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação das concentrações de pró-fármaco/metabólito ativo
Prazo: Dia 0
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Proporção de concentrações de pró-fármaco/metabólito ativo em função da idade
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Dia 0
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Correlação entre a área sob a curva de agregação a 10 μM de ADP e a concentração do metabólito ativo do clopidogrel
Prazo: Dia 0
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Correlação entre a área sob a curva de agregação a 10μM de ADP e a concentração do metabólito ativo das clopidogrelas em função da idade
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Dia 0
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Correlação entre o Índice de Reatividade Plaquetária da fosforilação do VASP e a concentração do metabólito ativo do clopidogrel
Prazo: Dia 0
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Correlação entre o Índice de Reatividade Plaquetária da fosforilação do VASP e a concentração do metabólito ativo do clopidogrel em relação à idade
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Dia 0
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Determinação de fatores que influenciam a resposta PK/PD
Prazo: Dia 0
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dados clínicos: sexo
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Dia 0
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Determinação de fatores que influenciam a resposta PK/PD
Prazo: Dia 0
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dados clínicos: índice de massa corporal em kg/m^2
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Dia 0
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Determinação de fatores que influenciam a resposta PK/PD
Prazo: Dia 0
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dados clínicos: Escala Cumulativa de Avaliação de Doenças-Geriátrica
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Dia 0
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Investigador principal: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Investigador principal: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Investigador principal: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Investigador principal: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Investigador principal: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Investigador principal: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Investigador principal: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de maio de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 35RC19_9831_CEPAGE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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