Mechanismen voor resistentie tegen clopidogrel bij oudere volwassenen (CEPAGE) (CEPAGE)
30 maart 2026 bijgewerkt door: Rennes University Hospital
Mechanismen voor Clopidogrel-resistentie bij oudere volwassenen
Een clopidogrel-resistentiepercentage van 40-50% is gevonden in de populatie ouder dan 70 jaar, terwijl biologische resistentie, geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen, wordt waargenomen bij ongeveer 20-30% van de jongere patiënten.
Een hypothese is dat de actieve metaboliet minder beschikbaar is bij resistente patiënten.
Inderdaad, 85% van het geabsorbeerde clopidogrel wordt geïnactiveerd door esterasen.
Vervolgens ondergaat de resterende fractie twee metabolisatiestappen tot de actieve thiolmetaboliet door CYP450, in wezen de isovorm 2C19.
Bij oudere volwassenen kan verhoogde esterase-activiteit en/of verminderde CYP450 2C19-activiteit leiden tot een verlaagde concentratie van de actieve metaboliet.
Meerdere chronische aandoeningen en polyfarmacie die bij oudere personen voorkomen, worden in verband gebracht met basale hyperactiviteit van bloedplaatjes en kunnen ook bijdragen aan een slechte respons op clopidogrel.
Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over de relatie tussen de trombocytenrespons en de niveaus van circulerende metabolieten, of over de determinanten van de respons op clopidogrel bij de geriatrische populatie.
Daarom stellen we voor om de relatie tussen leeftijd en bloedplaatjes- en extra-bloedplaatjesmechanismen te analyseren die mogelijk betrokken zijn bij de variabiliteit van de respons op clopidogrel.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een prospectieve observationele multicenter studie.
Het hoofddoel is het beoordelen van de farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) correlatie van de werking van clopidogrel bij oudere volwassenen, d.w.z. de correlatie tussen de concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel (PK) en het fenotype van de respons op de bloedplaatjes (PD).
Het primaire resultaat is de correlatie tussen de concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel (PK) en het percentage van maximale aggregatie bij 10 μM ADP (PD) als functie van de leeftijd.
Inclusiecriteria zijn: leeftijd 50-100 jaar, opname in een van de 4 deelnemende centra, behandeling met clopidogrel 75 milligram per dag, gedurende minimaal 10 dagen.
De statistische analyse is een meervoudig lineair regressiemodel met de introductie van een interactieterm.
De eerste variabele van belang (verklarend) is de concentratie van de metaboliet.
Een lineair regressiemodel zal worden gebruikt om het deel van de verklaarde variantie te schatten.
De analyses worden uitgevoerd met SAS versie 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, N.C., USA).
De resultaten zullen worden gepubliceerd in een internationale wetenschappelijke review.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
37
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Charles Foix
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Européen Georges Pompidou,
-
Rennes, Frankrijk
- CHU de Rennes
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
patiënten van 50 tot 100 jaar behandeld met clopidogrel 75 mg/d gedurende ten minste 10 dagen voor primaire of secundaire preventie van cardiovasculaire voorvallen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Opeenvolgende patiënten per leeftijdscategorie van 10 jaar (inclusief 20 patiënten per leeftijdscategorie van 50 tot 100 jaar):
- in consultatie of opname in één van de deelnemende centra,
- behandeling met clopidogrel 75 mg/dag gedurende ten minste 10 dagen voor primaire of secundaire preventie van cardiovasculaire voorvallen.
- die de informatie hebben ontvangen en geen bezwaar hebben gemaakt tegen deelname aan het onderzoek en die schriftelijk toestemming hebben gegeven voor het uitvoeren van erfelijkheidsonderzoek en het aanleggen van een biocollectie
- aangesloten bij het Franse socialezekerheidsstelsel
Uitsluitingscriteria :
- behandeling met een ander antitrombotisch middel,
- myeloproliferatief syndroom,
- aantal bloedplaatjes < 100 G/L,
- acute ontstekingssituatie: ernstige sepsis, gedocumenteerde acute infectie, chronische systemische ontstekingsziekte of actieve kanker,
- onder dialyse,
- geen deelname aan een andere klinische studie,
- van vrijheid beroofd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Leeftijdsgroep 50 tot 59
Inclusiecriteria :
Criteria voor niet-opname :
|
Eén monster per patiënt wordt 1 tot 3 uur na toediening van clopidogrel genomen.
Voor het onderzoek worden vier extra buisjes van elk 3 ml verzameld, voor een totaal volume van 12 ml.
|
|
Leeftijdsgroep 60 tot 69
Inclusiecriteria :
Criteria voor niet-opname :
|
Eén monster per patiënt wordt 1 tot 3 uur na toediening van clopidogrel genomen.
Voor het onderzoek worden vier extra buisjes van elk 3 ml verzameld, voor een totaal volume van 12 ml.
|
|
Leeftijdsgroep 70 tot 79
Inclusiecriteria :
Criteria voor niet-opname :
|
Eén monster per patiënt wordt 1 tot 3 uur na toediening van clopidogrel genomen.
Voor het onderzoek worden vier extra buisjes van elk 3 ml verzameld, voor een totaal volume van 12 ml.
|
|
Leeftijdsgroep 80 tot 89
Inclusiecriteria :
Criteria voor niet-opname :
|
Eén monster per patiënt wordt 1 tot 3 uur na toediening van clopidogrel genomen.
Voor het onderzoek worden vier extra buisjes van elk 3 ml verzameld, voor een totaal volume van 12 ml.
|
|
Leeftijdsgroep 90 tot 100
Inclusiecriteria :
Criteria voor niet-opname :
|
Eén monster per patiënt wordt 1 tot 3 uur na toediening van clopidogrel genomen.
Voor het onderzoek worden vier extra buisjes van elk 3 ml verzameld, voor een totaal volume van 12 ml.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische/farmacologische correlatie - concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel (farmacokinetiek PK in ) / fenotype respons op bloedplaatjes (farmacodynamiek, PD)
Tijdsspanne: Dag 0
|
Correlatie PK (concentratie van actieve metaboliet van clopidogrel) / PD (% maximale aggregatie bij 10 μM ADP) als functie van leeftijd
|
Dag 0
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van prodrug/actieve metabolietconcentraties
Tijdsspanne: Dag 0
|
Verhouding van prodrug/actieve metabolietconcentraties als functie van leeftijd
|
Dag 0
|
|
Correlatie tussen het gebied onder de aggregatiecurve bij 10 μM ADP en de concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel
Tijdsspanne: Dag 0
|
Correlatie tussen het gebied onder de aggregatiecurve bij 10 μM ADP en de concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrelas, een functie van leeftijd
|
Dag 0
|
|
Correlatie tussen de bloedplaatjesreactiviteitsindex van VASP-fosforylering en de concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel
Tijdsspanne: Dag 0
|
Correlatie tussen de plaatjesreactiviteitsindex van VASP-fosforylering en de concentratie van de actieve metaboliet van clopidogrel in relatie tot leeftijd
|
Dag 0
|
|
Bepaling van factoren die de PK/PD-respons beïnvloeden
Tijdsspanne: Dag 0
|
klinische gegevens: geslacht
|
Dag 0
|
|
Bepaling van factoren die de PK/PD-respons beïnvloeden
Tijdsspanne: Dag 0
|
klinische gegevens: body mass index in kg/m^2
|
Dag 0
|
|
Bepaling van factoren die de PK/PD-respons beïnvloeden
Tijdsspanne: Dag 0
|
klinische gegevens: Cumulatieve Illness Rating Scale-Geriatric
|
Dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dominique SOMME, MD, Pr, CHU de Rennes - Service de Gériatrie
- Hoofdonderzoeker: Isabelle GOUIN-THIBAULT, MD, PhD, CHU de Rennes - Service d'Hématologie Biologique
- Hoofdonderzoeker: Eric PAUTAS, MD, Pr, Hôpital Charles Foix - Court séjour Gériatrique
- Hoofdonderzoeker: Corinne FRERE, MD, CHU Pitié-Salpêtrière - Hématologie Biologique
- Hoofdonderzoeker: Elena PAILLAUD, MD, Hôpital Européen Georges Pompidou, Service de Gériatrie Aiguë,
- Hoofdonderzoeker: Pascale GAUSSEM, MD, Pr, Hôpital Européen Georges Pompidou - Service d'Hématologie Biologique,
- Hoofdonderzoeker: Jean-Guillaume DILLINGER, MD, Hôpital Lariboisière - Service de Cardiologie
- Hoofdonderzoeker: Virginie SIGURET, MD, Pr, Hôpital Lariboisière - Hématologie Biologique
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 juli 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 35RC19_9831_CEPAGE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .