Tutkimus enfortumabivedotiinin (ASG-22CE) arvioimiseksi kiinalaisilla henkilöillä, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen virtsaputken syöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet platinaa sisältävää kemoterapiaa ja PD 1/PD-L1 -estäjähoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Osallistujalla tulee olla histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu virtsarakon, munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsaputken uroteeli-/siirtymäsolusyöpä. Muut histologiat, mukaan lukien adenokarsinooma, levyepiteelinen erilaistuminen tai sekamuoto, ovat kelvollisia.
• Osallistujalla on paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Osallistujilla on oltava mitattava sairaus lähtötilanteessa RECIST-version 1.1 mukaan. Aiemman säteilykentän leesioiden on täytynyt olla edenneet sädehoidon jälkeen, jotta niitä voidaan pitää mitattavissa.
• Osallistujan on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa PD-1/PD-L1-estäjähoidolla paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän yhteydessä. Osallistujat, jotka saivat PD-1/PD-L1-hoitoa neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona ja joilla oli uusiutuva tai etenevä sairaus joko hoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia.

• Osallistujat, jotka saivat aiempaa hoitoa platinaa sisältävällä kemoterapialla, jotka määritellään niiksi, jotka saivat platinaa neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona ja joilla oli uusiutuva tai etenevä sairaus 12 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä tai jotka saivat platinahoitoa paikallisesti edenneessä (määritelty ei-leikkauskelpoiseksi parantavassa tarkoituksessa) tai metastaattinen asetus.

  • Platinapohjaiseen kemoterapiaan voi kuulua yhdistelmäkäyttö PD-1- tai PD-L1-estäjän kanssa.

• Osallistujalla on seuraavat laboratoriotiedot. Jos osallistuja on saanut äskettäin verensiirron tai kasvutekijän, hematologiset testit on suoritettava ≥ 7 päivää minkä tahansa kasvutekijän jälkeen ja ≥ 28 päivää verensiirron jälkeen.

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • seerumin kokonaisbilirubiini (TBL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 3 × ULN Gilbertin tautia sairastavilla osallistujilla
  • kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min arvioituna laitosstandardien mukaan tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää CrCl:n sijaan).
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä 6 kuukauteen tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana oleva kumppani(t), on suostuttava pysymään pidättyväisenä tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän saa tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa.
• Osallistujalla on täytynyt olla uroteelisyövän eteneminen tai uusiutuminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Osallistujan arvioitu elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on aiempi sensorinen tai motorinen neuropatia, aste ≥ 2.

• Osallistujalla on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä. Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat asiat ovat totta:

  • Keskushermoston etäpesäkkeet ovat olleet kliinisesti stabiileja ≥ 6 viikkoa ennen seulontaa.
  • Jos keskushermoston etäpesäkkeisiin tarvitaan steroidihoitoa, osallistuja saa vakaan annoksen ≤ 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ≥ 2 viikon ajan.
  • Perustason kuvantamisskannaukset eivät osoita merkkejä uusista tai laajentuneista aivometastaaseista.
  • Osallistujalla ei ole leptomeningeaalista sairautta.
• Osallistujalla on jatkuva kliinisesti merkittävä toksisuus (aste 2 tai korkeampi alopeciaa lukuun ottamatta), joka liittyy aikaisempaan hoitoon (mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai leikkaus).
• Osallistuja, jolla on meneillään ≥ asteen 3 immuunihoitoon liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, ei suljeta pois. Osallistujat, joilla on meneillään immunoterapiaan liittyvä paksusuolitulehdus, uveiitti, sydänlihastulehdus tai keuhkotulehdus, tai osallistujat, joilla on muita immunoterapiaan liittyviä haittavaikutuksia, jotka vaativat suuria steroidiannoksia (> 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), suljetaan pois. Osallistuja, jolla on ≤ asteen 2 immuunihoitoon liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta tai panhypopituitarismi, voidaan ottaa mukaan, kun hän on hyvin ylläpidetty/hallinnassa vakaalla annoksella hormonikorvaushoitoa (jos tarpeen).
• Osallistujalla on ollut hallitsematon diabetes mellitus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hallitsemattomaksi diabetekseksi määritellään hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥ 8 prosenttia tai HbA1c 7 prosentin ja < 8 prosentin välillä ja siihen liittyvät diabeteksen oireet (polyuria tai polydipsia), joita ei muuten selitetä.
• Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa enfortumabivedotiinilla tai muulla monometyyliauristatiini E (MMAE) -pohjaisella vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC).
• Osallistujalla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai mikä tahansa näyttöä aiemmin diagnosoidusta pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuvasta jäännössairaudesta. Osallistujat, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä etenemisestä, matalariskinen tai erittäin matalariskinen (normaaliohjeiden mukaan), paikallinen eturauhassyöpä aktiivisen valvonnan alaisena/valvovassa odotustilassa ilman hoitoa tai karsinoomaa in situ (jos täydellinen resektio suoritettiin) sallitaan.
• Osallistuja saa tällä hetkellä systeemistä antimikrobista hoitoa virus-, bakteeri- tai sieni-infektioon ensimmäisen tutkimushoidon annoksen ajankohtana. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
• Osallistujien, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja/tai anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine ja negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys lähtötilanteessa, tulee saada asianmukainen antiviraalinen ennaltaehkäisy tai säännöllinen seuranta paikallisten tai laitosten ohjeiden mukaisesti.
• Aktiivinen hepatiitti C -infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Osallistujat, joita on hoidettu hepatiitti C -infektion vuoksi, ovat sallittuja, jos heillä on dokumentoitu ≥ 12 viikkoa kestävä virologinen vaste.
• Osallistujalla on dokumentoitu aivoverisuonitapahtuma (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sydänoireet (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka vastaavat New York Heart Associationin luokkien III-IV luokkaa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tutkia lääkettä.
• Osallistujalle tehtiin suuri leikkaus 2 viikon sisällä tai sädehoito, kemoterapia, biologiset aineet, tutkimusaineet ja/tai kasvainten vastainen hoito immunoterapialla, jota ei ole saatu päätökseen 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Näiden hoitojen toksisuuden on oltava hävinnyt tai stabiloitunut riittävästi ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujan tiedetään olevan yliherkkä enfortumabivedotiinille tai jollekin enfortumabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle (mukaan lukien histidiini, trehaloosidihydraatti ja polysorbaatti 20) tai osallistujalla on tunnettu yliherkkyys CHO-soluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille.
• Osallistujalla on tiedossa aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Osallistuja, jolla on pinnallinen pisteinen keratiitti, on sallittu, jos häiriötä hoidetaan riittävästi.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä luukipu tai uhkaava selkäytimen puristus. Kipulääkitystä tarvitsevan osallistujan on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 2 viikon ajan ensimmäisen annoksen ottohetkellä.