Studie k hodnocení enfortumab vedotinu (ASG-22CE) u čínských subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, kteří dříve dostávali chemoterapii obsahující platinu a terapii inhibitorem PD 1/PD-L1

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný uroteliální/přechodně buněčný karcinom močového měchýře, ledvinné pánvičky, močovodu nebo uretry. Jiné histologie včetně adenokarcinomu, skvamózní diferenciace nebo smíšené jsou vhodné.
• Účastník má lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které není vhodné pro kurativní léčbu. Účastníci musí mít na začátku měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1. Léze v předchozím radiačním poli musí po radioterapii progredovat, aby mohly být považovány za měřitelné.
• Účastník musí mít předchozí léčbu inhibitorem PD-1/PD-L1 u lokálně pokročilého nebo metastazujícího uroteliálního karcinomu. Účastníci, kteří podstoupili terapii PD-1/PD-L1 v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě a měli recidivující nebo progresivní onemocnění buď během terapie nebo do 3 měsíců po dokončení terapie, jsou způsobilí.

• Účastník, který byl předtím léčen chemoterapií obsahující platinu, definovanou jako ti, kteří dostávali platinu v neoadjuvantní/adjuvantní léčbě a měli recidivující nebo progresivní onemocnění do 12 měsíců po dokončení nebo dostávali léčbu platinou v lokálně pokročilém (definovaném jako neresekovatelné s kurativním záměrem) nebo metastatické nastavení.

  • Chemoterapie na bázi platiny může zahrnovat kombinované použití s ​​inhibitorem PD-1 nebo PD-L1.

• Účastník má následující základní laboratorní data. Pokud účastník nedávno dostal krevní transfuzi nebo růstový faktor, musí být hematologické testy provedeny ≥ 7 dní po jakémkoli růstovém faktoru a ≥ 28 dní po jakékoli krevní transfuzi.

  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • celkový bilirubin v séru (TBL) ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) nebo ≤ 3 × ULN pro účastníky s Gilbertovou chorobou
  • clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min, jak se odhaduje podle institucionálních standardů nebo jak je měřeno 24hodinovým sběrem moči (místo CrCl lze také použít rychlost glomerulární filtrace [GFR]).
  • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 × ULN

• Účastnice není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a alespoň 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje první dávkou studijní léčby a po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během období léčby a 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství během období studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
• Účastník souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, když bude dostávat studijní léčbu v této studii.
• Účastník musel mít progresi nebo recidivu uroteliálního karcinomu během nebo po poslední terapii.
• Účastník musí mít předpokládanou délku života ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má již existující senzorickou nebo motorickou neuropatii stupně ≥ 2.

• Účastník má aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Účastníci s léčenými metastázami do CNS jsou do studie povoleni, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Metastázy do CNS byly klinicky stabilní po dobu ≥ 6 týdnů před screeningem.
  • Pokud vyžaduje léčbu metastáz do CNS steroidy, je účastník na stabilní dávce ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu ≥ 2 týdnů.
  • Základní zobrazovací skeny neukazují žádné známky nových nebo zvětšených mozkových metastáz.
  • Účastník nemá leptomeningeální onemocnění.
• Účastník má pokračující klinicky významnou toxicitu (stupeň 2 nebo vyšší s výjimkou alopecie) spojenou s předchozí léčbou (včetně systémové terapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku).
• Účastník s probíhající hypotyreózou nebo panhypopituitarismem souvisejícím s imunoterapií ≥ 3. stupně je vyloučen. Účastníci s probíhající kolitidou související s imunoterapií, uveitidou, myokarditidou nebo pneumonitidou nebo účastníci s jinými AE souvisejícími s imunoterapií vyžadující vysoké dávky steroidů (> 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou vyloučeni. Účastník s hypotyreózou nebo panhypopituitarismem souvisejícím s imunoterapií ≤ 2. stupně může být zařazen, pokud je dobře udržován/kontrolován stabilní dávkou hormonální substituční terapie (pokud je indikována).
• Účastník měl v anamnéze nekontrolovaný diabetes mellitus během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 procent nebo HbA1c mezi 7 procenty a < 8 procenty s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny.
• Účastník prodělal předchozí léčbu enfortumab vedotinem nebo jiným konjugátem protilátka-lék (ADC) na bázi monomethyl auristatinu E (MMAE).
• Účastník má druhou malignitu diagnostikovanou během 3 let před první dávkou studovaného léku nebo jakýkoli důkaz reziduální choroby z dříve diagnostikované malignity. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže, lokalizovanou rakovinou prostaty léčenou s léčebným záměrem bez známek progrese, s nízkým rizikem nebo s velmi nízkým rizikem (podle standardních pokynů) s lokalizovanou rakovinou prostaty pod aktivním dohledem/bdělým čekáním bez záměru léčit, nebo s karcinomem in situ jakéhokoli typu (pokud byla provedena kompletní resekce) jsou povoleny.
• Účastník v současné době dostává systémovou antimikrobiální léčbu pro virovou, bakteriální nebo plísňovou infekci v době první dávky studijní léčby. Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena.
• Účastníci s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B a/nebo základní protilátkou proti hepatitidě B a negativním testem polymerázové řetězové reakce (PCR) na začátku by měli dostat vhodnou antivirovou profylaxi nebo pravidelné sledování podle místních nebo institucionálních směrnic.
• Aktivní infekce hepatitidy C nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Účastníci, kteří byli léčeni na infekci hepatitidy C, jsou povoleni, pokud mají zdokumentovanou trvalou virologickou odpověď ≥ 12 týdnů.
• Účastník zdokumentoval anamnézu cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků (včetně městnavého srdečního selhání) v souladu s třídou III-IV podle New York Heart Association během 6 měsíců před první dávkou studijní lék.
• Účastník měl během 2 týdnů velký chirurgický zákrok nebo radioterapii, chemoterapii, biologickou léčbu, zkoumaná činidla a/nebo protinádorovou léčbu imunoterapií, která nebyla dokončena 2 týdny před první dávkou studovaného léku. Toxicita z těchto terapií musí vymizet nebo adekvátně stabilizovat před zahájením studijní léčby.
• Účastník má známou přecitlivělost na enfortumab vedotin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě enfortumab vedotinu (včetně histidinu, dihydrátu trehalózy a polysorbátu 20) nebo účastník má známou přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách CHO.
• Účastník má známou aktivní keratitidu nebo ulcerace rohovky. Účastník s povrchovou tečkovitou keratitidou je povolen, pokud je porucha adekvátně léčena.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Nekontrolovaná bolest kostí související s nádorem nebo hrozící komprese míchy. Účastník vyžadující léky proti bolesti musí mít v době první dávky stabilní režim po dobu alespoň 2 týdnů.