Un estudio para evaluar enfortumab vedotin (ASG-22CE) en sujetos chinos con cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado que recibieron previamente quimioterapia con platino y terapia con inhibidores de PD 1/PD-L1

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• El participante debe tener carcinoma urotelial/de células de transición de vejiga, pelvis renal, uréter o uretra documentado histológica o citológicamente. Son elegibles otras histologías que incluyen adenocarcinoma, diferenciación escamosa o mixta.
• El participante tiene una enfermedad localmente avanzada o metastásica que no es susceptible de tratamiento con intención curativa. Los participantes deben tener una enfermedad medible al inicio del estudio según RECIST Versión 1.1. Las lesiones en un campo de radiación anterior deben haber progresado después de la radioterapia para que se consideren medibles.
• El participante debe haber recibido tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 en el entorno de cáncer urotelial metastásico o localmente avanzado. Son elegibles los participantes que recibieron terapia con PD-1/PD-L1 en el entorno neoadyuvante/adyuvante y tuvieron enfermedad recurrente o progresiva durante la terapia o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia.

• Participante que recibió tratamiento previo con quimioterapia con platino definido como aquellos que recibieron platino en el entorno neoadyuvante/adyuvante y tuvieron enfermedad recurrente o progresiva dentro de los 12 meses posteriores a la finalización o recibieron tratamiento con platino en el localmente avanzado (definido como no resecable con intención curativa) o configuración metastásica.

  • La quimioterapia basada en platino puede incluir el uso combinado con un inhibidor de PD-1 o PD-L1.

• El participante tiene los siguientes datos de laboratorio de referencia. Si un participante ha recibido una transfusión de sangre o un factor de crecimiento recientemente, las pruebas de hematología se deben obtener ≥7 días después de cualquier factor de crecimiento y ≥28 días después de cualquier transfusión de sangre.

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) o ≤ 3 × ULN para participantes con enfermedad de Gilbert
  • aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min según lo estimado según los estándares institucionales o según lo medido por la recolección de orina de 24 horas (también se puede usar la tasa de filtración glomerular [TFG] en lugar de CrCl).
  • alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la primera dosis del tratamiento del estudio y durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última dosis de administración del tratamiento del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras recibe el tratamiento del estudio en el presente estudio.
• El participante debe haber tenido progresión o recurrencia del cáncer urotelial durante o después de recibir la terapia más reciente.
• El participante debe tener una esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene neuropatía sensorial o motora preexistente Grado ≥ 2.

• El participante tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Los participantes con metástasis del SNC tratadas pueden participar en el estudio si se cumple todo lo siguiente:

  • Las metástasis del SNC han sido clínicamente estables durante ≥ 6 semanas antes de la selección.
  • Si requiere tratamiento con esteroides para las metástasis del SNC, el participante recibe una dosis estable ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente durante ≥ 2 semanas.
  • Las exploraciones de imágenes de referencia no muestran evidencia de metástasis cerebrales nuevas o agrandadas.
  • El participante no tiene enfermedad leptomeníngea.
• El participante tiene toxicidad clínicamente significativa en curso (Grado 2 o superior con la excepción de la alopecia) asociada con el tratamiento previo (incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía).
• Se excluye al participante con hipotiroidismo o panhipopituitarismo relacionado con la inmunoterapia de grado ≥ 3 en curso. Se excluyen los participantes con colitis, uveítis, miocarditis o neumonitis en curso relacionada con la inmunoterapia, o los participantes con otros AA relacionados con la inmunoterapia que requieren dosis altas de esteroides (> 20 mg/día de prednisona o equivalente). El participante con hipotiroidismo o panhipopituitarismo relacionado con la inmunoterapia de grado ≤ 2 puede inscribirse cuando esté bien mantenido/controlado con una dosis estable de terapia de reemplazo hormonal (si está indicada).
• El participante tiene antecedentes de diabetes mellitus no controlada dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8 por ciento o HbA1c entre 7 por ciento y < 8 por ciento con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera.
• El participante tiene tratamiento previo con enfortumab vedotin u otro conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) basado en monometil auristatina E (MMAE).
• El participante tiene una segunda neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquier evidencia de enfermedad residual de una neoplasia maligna previamente diagnosticada. Participantes con cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa sin evidencia de progresión, cáncer de próstata localizado de bajo o muy bajo riesgo (según las pautas estándar) bajo vigilancia activa/espera en observación sin intención de tratar o carcinoma in situ de cualquier tipo (si se realizó resección completa) están permitidos.
• El participante actualmente recibe tratamiento antimicrobiano sistémico para infecciones virales, bacterianas o fúngicas en el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
• Los participantes con un antígeno de superficie de hepatitis B positivo y/o un anticuerpo central antihepatitis B y una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa al inicio del estudio deben recibir profilaxis antiviral adecuada o seguimiento de vigilancia regular según las pautas locales o institucionales.
• Infección activa por hepatitis C o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se permite a los participantes que han recibido tratamiento para la infección por hepatitis C si han documentado una respuesta virológica sostenida de ≥ 12 semanas.
• El participante tiene antecedentes documentados de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos (incluida insuficiencia cardíaca congestiva) compatibles con la clase III-IV de la New York Heart Association dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de fármaco de estudio.
• El participante se sometió a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas o radioterapia, quimioterapia, productos biológicos, agentes en investigación y/o tratamiento antitumoral con inmunoterapia que no se completó 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Las toxicidades de estas terapias deben haberse resuelto o estabilizado adecuadamente antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida al enfortumab vedotin o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de enfortumab vedotin (incluyendo histidina, dihidrato de trehalosa y polisorbato 20) o el participante tiene hipersensibilidad conocida a los productos biofarmacéuticos producidos en las células CHO.
• El participante tiene queratitis activa conocida o ulceraciones corneales. Se permite a los participantes con queratitis punteada superficial si el trastorno se trata adecuadamente.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• Dolor óseo relacionado con el tumor no controlado o compresión inminente de la médula espinal. El participante que requiera medicamentos para el dolor debe estar en un régimen estable durante al menos 2 semanas en el momento de la primera dosis.