Um estudo para avaliar Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) em indivíduos chineses com câncer urotelial localmente avançado ou metastático que receberam anteriormente quimioterapia contendo platina e terapia com inibidor PD 1/PD-L1

Critério de inclusão:

• O participante tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• O participante deve ter carcinoma urotelial/de células transicionais documentado histológica ou citologicamente da bexiga, pelve renal, ureter ou uretra. Outras histologias, incluindo adenocarcinoma, diferenciação escamosa ou mista, são elegíveis.
• O participante tem doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento com intenção curativa. Os participantes devem ter doença mensurável na linha de base de acordo com RECIST versão 1.1. As lesões em um campo de radiação anterior devem ter progredido após a radioterapia para serem consideradas mensuráveis.
• O participante deve ter recebido tratamento anterior com terapia inibidora de PD-1/PD-L1 no cenário de câncer urotelial localmente avançado ou metastático. Os participantes que receberam terapia PD-1/PD-L1 no cenário neoadjuvante/adjuvante e tiveram doença recorrente ou progressiva durante a terapia ou dentro de 3 meses após a conclusão da terapia são elegíveis.

• Participante que recebeu tratamento anterior com quimioterapia contendo platina definido como aqueles que receberam platina no cenário neoadjuvante/adjuvante e tiveram doença recorrente ou progressiva dentro de 12 meses após a conclusão ou receberam tratamento com platina no localmente avançado (definido como irressecável com intenção curativa) ou configuração metastática.

  • A quimioterapia à base de platina pode incluir o uso combinado com um inibidor de PD-1 ou PD-L1.

• O participante tem os seguintes dados laboratoriais basais. Se um participante recebeu uma transfusão de sangue ou fator de crescimento recente, os testes de hematologia devem ser obtidos ≥7 dias após qualquer fator de crescimento e ≥ 28 dias após qualquer transfusão de sangue.

  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • bilirrubina total sérica (TBL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 × LSN para participantes com doença de Gilbert
  • depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min, conforme estimado pelos padrões institucionais ou medido pela coleta de urina de 24 horas (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada em vez de CrCl).
  • alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose da administração do tratamento do estudo.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose da administração do tratamento do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos começando na primeira dose do tratamento do estudo e durante todo o período do estudo e por 6 meses após a última dose da administração do tratamento do estudo.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) deve concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a administração da última dose do tratamento do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 6 meses após a administração da última dose do tratamento do estudo.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 6 meses após a administração da última dose do tratamento do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver recebendo o tratamento do estudo no presente estudo.
• O participante deve ter tido progressão ou recorrência de câncer urotelial durante ou após o recebimento da terapia mais recente.
• O participante deve ter uma expectativa de vida antecipada de ≥ 3 meses.

Critério de exclusão:

• O participante tem neuropatia sensorial ou motora preexistente Grau ≥ 2.

• O participante tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). Os participantes com metástases do SNC tratadas são permitidos no estudo se todos os itens a seguir forem verdadeiros:

  • As metástases do SNC permaneceram clinicamente estáveis ​​por ≥ 6 semanas antes da triagem.
  • Se necessitar de tratamento com esteróides para metástases no SNC, o participante está em uma dose estável ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por ≥ 2 semanas.
  • Os exames de imagem de linha de base não mostram evidências de metástases cerebrais novas ou aumentadas.
  • O participante não tem doença leptomeníngea.
• O participante apresenta toxicidade clinicamente significativa contínua (Grau 2 ou superior, com exceção de alopecia) associada a tratamento anterior (incluindo terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia).
• O participante com hipotireoidismo ou pan-hipopituitarismo relacionado à imunoterapia ≥ Grau 3 em andamento é excluído. Participantes com colite, uveíte, miocardite ou pneumonite relacionadas à imunoterapia em andamento, ou participantes com outros EAs relacionados à imunoterapia que requerem altas doses de esteroides (> 20 mg/dia de prednisona ou equivalente) são excluídos. O participante com hipotireoidismo ou pan-hipopituitarismo relacionado à imunoterapia ≤ Grau 2 pode ser inscrito quando bem mantido/controlado com uma dose estável de terapia de reposição hormonal (se indicado).
• O participante tem um histórico de diabetes mellitus não controlado dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. O diabetes não controlado é definido como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8 por cento ou HbA1c entre 7 por cento e < 8 por cento com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma.
• O participante tem tratamento anterior com enfortumabe vedotina ou outro conjugado anticorpo-droga (ADCs) baseado em monometil auristatina E (MMAE).
• O participante tem uma segunda malignidade diagnosticada dentro de 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. Participantes com câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa sem evidência de progressão, câncer de próstata localizado de baixo risco ou risco muito baixo (de acordo com as diretrizes padrão) sob vigilância ativa/espera vigilante sem intenção de tratar ou carcinoma in situ de qualquer tipo (se a ressecção completa foi realizada) são permitidos.
• O participante está atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção viral, bacteriana ou fúngica no momento da primeira dose do tratamento do estudo. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
• Os participantes com um antígeno de superfície de hepatite B positivo e/ou anticorpo central anti-hepatite B e um ensaio negativo de reação em cadeia da polimerase (PCR) no início do estudo devem receber profilaxia antiviral apropriada ou monitoramento de vigilância regular de acordo com as diretrizes locais ou institucionais.
• Infecção ativa por hepatite C ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Participantes que foram tratados para infecção por hepatite C são permitidos se tiverem documentado resposta virológica sustentada de ≥ 12 semanas.
• O participante tem histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos (incluindo insuficiência cardíaca congestiva) consistente com Classe III-IV da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da primeira dose de medicamento em estudo.
• O participante teve cirurgia de grande porte em 2 semanas ou radioterapia, quimioterapia, agentes biológicos, agentes em investigação e/ou tratamento antitumoral com imunoterapia que não foi concluído 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. As toxicidades dessas terapias devem ter sido resolvidas ou adequadamente estabilizadas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ao enfortumabe vedotina ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento de enfortumabe vedotina (incluindo histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20) ou o participante tem hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células CHO.
• O participante tem ceratite ativa conhecida ou ulcerações da córnea. O participante com ceratite pontilhada superficial é permitido se o distúrbio estiver sendo tratado adequadamente.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Dor óssea descontrolada relacionada ao tumor ou compressão iminente da medula espinhal. O participante que necessita de medicação para dor deve estar em um regime estável por pelo menos 2 semanas no momento da primeira dose.