Uno studio per valutare Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) in soggetti cinesi con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia contenente platino e terapia con inibitori PD 1/PD-L1

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• - Il partecipante deve avere un carcinoma a cellule uroteliali/transizionali documentato istologicamente o citologicamente della vescica, della pelvi renale, dell'uretere o dell'uretra. Sono ammissibili altre istologie tra cui adenocarcinoma, differenziazione squamosa o mista.
• - Il partecipante ha una malattia localmente avanzata o metastatica che non è suscettibile di trattamento con intento curativo. I partecipanti devono avere una malattia misurabile al basale secondo RECIST versione 1.1. Le lesioni in un precedente campo di radiazioni devono essere progredite successivamente alla radioterapia per essere considerate misurabili.
• - Il partecipante deve aver ricevuto un trattamento precedente con terapia con inibitori PD-1 / PD-L1 nel contesto del carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. Sono ammissibili i partecipanti che hanno ricevuto la terapia PD-1/PD-L1 nel contesto neoadiuvante/adiuvante e hanno avuto una malattia ricorrente o progressiva durante la terapia o entro 3 mesi dal completamento della terapia.

• - Partecipante che ha ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia contenente platino definito come coloro che hanno ricevuto platino nel contesto neoadiuvante/adiuvante e hanno avuto una malattia ricorrente o progressiva entro 12 mesi dal completamento o hanno ricevuto un trattamento con platino nel localmente avanzato (definito come non resecabile con intento curativo) o impostazione metastatica.

  • La chemioterapia a base di platino può includere l'uso combinato con un inibitore PD-1 o PD-L1.

• Il partecipante ha i seguenti dati di laboratorio di riferimento. Se un partecipante ha ricevuto una recente trasfusione di sangue o fattore di crescita, i test ematologici devono essere ottenuti ≥7 giorni dopo qualsiasi fattore di crescita e ≥ 28 giorni dopo qualsiasi trasfusione di sangue.

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L
  • emoglobina ≥ 9 g/dL
  • bilirubina sierica totale (TBL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 3 × ULN per i partecipanti con malattia di Gilbert
  • clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min come stimato dagli standard istituzionali o come misurato dalla raccolta delle urine delle 24 ore (può essere utilizzata anche la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] al posto di CrCl).
  • alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose del trattamento in studio e per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• I partecipanti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza devono accettare di rimanere astinenti o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico mentre riceve il trattamento in studio nel presente studio.
• - Il partecipante deve aver avuto progressione o recidiva del cancro uroteliale durante o dopo aver ricevuto la terapia più recente.
• Il partecipante deve avere un'aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha una neuropatia sensoriale o motoria preesistente di grado ≥ 2.

• Il partecipante ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I partecipanti con metastasi del SNC trattate sono ammessi allo studio se tutte le seguenti condizioni sono vere:

  • Le metastasi del SNC sono state clinicamente stabili per ≥ 6 settimane prima dello screening.
  • Se è necessario un trattamento steroideo per le metastasi del sistema nervoso centrale, il partecipante assume una dose stabile ≤ 20 mg/die di prednisone o equivalente per ≥ 2 settimane.
  • Le scansioni di imaging di base non mostrano alcuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o ingrandite.
  • Il partecipante non ha una malattia leptomeningea.
• - Il partecipante ha una tossicità clinicamente significativa in corso (Grado 2 o superiore ad eccezione dell'alopecia) associata a un trattamento precedente (inclusa terapia sistemica, radioterapia o intervento chirurgico).
• È escluso il partecipante con ipotiroidismo o panipopituitarismo correlato all'immunoterapia di grado ≥ 3 in corso. È escluso il partecipante con colite, uveite, miocardite o polmonite correlate all'immunoterapia in corso o partecipanti con altri eventi avversi correlati all'immunoterapia che richiedono alte dosi di steroidi (> 20 mg / die di prednisone o equivalente). Il partecipante con ipotiroidismo o panipopituitarismo correlato all'immunoterapia di grado ≤ 2 può essere arruolato quando ben mantenuto / controllato con una dose stabile di terapia ormonale sostitutiva (se indicata).
• - Il partecipante ha una storia di diabete mellito non controllato entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8% o HbA1c tra 7% e < 8% con sintomi del diabete associati (poliuria o polidipsia) che non sono altrimenti spiegati.
• - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con enfortumab vedotin o altro coniugato anticorpo-farmaco (ADC) a base di monometil auristatina E (MMAE).
• - Il partecipante ha una seconda neoplasia diagnosticata entro 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da una neoplasia diagnosticata in precedenza. Partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo senza evidenza di progressione, carcinoma prostatico localizzato a rischio basso o molto basso (secondo le linee guida standard) sotto sorveglianza attiva/vigile attesa senza intenzione di trattare o carcinoma in situ di qualsiasi tipo (se è stata eseguita una resezione completa) sono consentiti.
• - Il partecipante sta attualmente ricevendo un trattamento antimicrobico sistemico per infezione virale, batterica o fungina al momento della prima dose del trattamento in studio. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
• I partecipanti con un antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o un anticorpo core anti-epatite B e un test di reazione a catena della polimerasi (PCR) negativo al basale devono ricevere un'appropriata profilassi antivirale o un regolare monitoraggio di sorveglianza secondo le linee guida locali o istituzionali.
• Infezione attiva da epatite C o infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I partecipanti che sono stati trattati per l'infezione da epatite C sono ammessi se hanno documentato una risposta virologica sostenuta di ≥ 12 settimane.
• - Il partecipante ha una storia documentata di un evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto miocardico o sintomi cardiaci (inclusa insufficienza cardiaca congestizia) coerenti con la classe III-IV della New York Heart Association entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco in studio.
• - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane o radioterapia, chemioterapia, farmaci biologici, agenti sperimentali e/o trattamento antitumorale con immunoterapia che non è stato completato 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. Le tossicità derivanti da queste terapie devono essersi risolte o adeguatamente stabilizzate prima di iniziare il trattamento in studio.
• Il partecipante ha ipersensibilità nota a enfortumab vedotin o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di enfortumab vedotin (inclusi istidina, trealosio diidrato e polisorbato 20) o il partecipante ha ipersensibilità nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule CHO.
• Il partecipante ha conosciuto cheratite attiva o ulcerazioni corneali. Il partecipante con cheratite puntata superficiale è consentito se il disturbo viene adeguatamente trattato.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Dolore osseo incontrollato correlato al tumore o imminente compressione del midollo spinale. Il partecipante che necessita di antidolorifici deve seguire un regime stabile per almeno 2 settimane al momento della prima dose.