Een studie om Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) te evalueren bij Chinese proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker die eerder platinabevattende chemotherapie en PD 1/PD-L1-remmertherapie ontvingen

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Deelnemer moet histologisch of cytologisch gedocumenteerd urotheel-/overgangscelcarcinoom van de blaas, nierbekken, urineleider of urethra hebben. Andere histologieën, waaronder adenocarcinoom, squameuze differentiatie of gemengd, komen in aanmerking.
• Deelnemer heeft een lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve intentiebehandeling. Deelnemers moeten bij aanvang een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1. Laesies in een eerder bestralingsveld moeten zich na radiotherapie hebben ontwikkeld om als meetbaar te worden beschouwd.
• De deelnemer moet eerder zijn behandeld met PD-1/PD-L1-remmertherapie in de setting van lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker. Deelnemers die PD-1/PD-L1-therapie kregen in de neoadjuvante/adjuvante setting en recidiverende of progressieve ziekte hadden tijdens de therapie of binnen 3 maanden na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.

• Deelnemer die eerder is behandeld met platinabevattende chemotherapie, gedefinieerd als degenen die platina hebben gekregen in de neoadjuvante/adjuvante setting en een recidiverende of progressieve ziekte hadden binnen 12 maanden na voltooiing of een behandeling met platina hebben gekregen in de lokaal gevorderde (gedefinieerd als inoperabel met curatieve bedoeling) of metastatische instelling.

  • Op platina gebaseerde chemotherapie kan gecombineerd gebruik met een PD-1- of PD-L1-remmer omvatten.

• Deelnemer heeft de volgende baseline laboratoriumgegevens. Als een deelnemer recent een bloedtransfusie of groeifactor heeft gekregen, moet het hematologisch onderzoek ≥ 7 dagen na een eventuele groeifactor en ≥ 28 dagen na een eventuele bloedtransfusie plaatsvinden.

  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • serum totaal bilirubine (TBL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 × ULN voor deelnemers met de ziekte van Gilbert
  • creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min zoals geschat volgens de standaarden van de instelling of zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl).
  • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na toediening van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling en gedurende de hele studieperiode en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Mannelijke deelnemers mogen geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste dosis studiebehandeling.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij in de huidige studie studiebehandeling krijgt.
• De deelnemer moet progressie of recidief van urotheelkanker hebben gehad tijdens of na ontvangst van de meest recente therapie.
• Deelnemer moet een verwachte levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie Graad ≥ 2.

• Deelnemer heeft actieve uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS). Deelnemers met behandelde CZS-metastasen mogen in onderzoek als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • CZS-metastasen waren ≥ 6 weken voorafgaand aan de screening klinisch stabiel.
  • Als een behandeling met steroïden nodig is voor uitzaaiingen in het CZS, de deelnemer heeft een stabiele dosis ≤ 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende ≥ 2 weken.
  • Baseline beeldvormingsscans tonen geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen.
  • Deelnemer heeft geen leptomeningeale ziekte.
• Deelnemer heeft aanhoudende klinisch significante toxiciteit (graad 2 of hoger met uitzondering van alopecia) geassocieerd met eerdere behandeling (waaronder systemische therapie, radiotherapie of chirurgie).
• Deelnemer met aanhoudende ≥ Graad 3 immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of panhypopituïtarisme is uitgesloten. Deelnemer met aanhoudende immunotherapie-gerelateerde colitis, uveïtis, myocarditis of pneumonitis, of deelnemers met andere immunotherapie-gerelateerde bijwerkingen die hoge doses steroïden nodig hebben (> 20 mg/dag prednison of equivalent), is uitgesloten. Deelnemer met ≤ Graad 2 immunotherapie-gerelateerde hypothyreoïdie of panhypopituïtarisme kan worden ingeschreven wanneer deze goed wordt onderhouden/onder controle wordt gehouden met een stabiele dosis hormoonsubstitutietherapie (indien geïndiceerd).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8 procent of HbA1c tussen 7 procent en < 8 procent met bijbehorende diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier kunnen worden verklaard.
• De deelnemer is eerder behandeld met enfortumab vedotin of een andere op monomethylauristatin E (MMAE) gebaseerde antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC's).
• Deelnemer heeft een tweede maligniteit gediagnosticeerd binnen 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of enig bewijs van resterende ziekte van een eerder gediagnosticeerde maligniteit. Deelnemers met niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van progressie, laag risico of zeer laag risico (volgens standaardrichtlijnen) gelokaliseerde prostaatkanker onder actief toezicht/waakzaam wachten zonder intentie om te behandelen, of carcinoom in situ van elk type (als volledige resectie is uitgevoerd) zijn toegestaan.
• De deelnemer krijgt momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor een virale, bacteriële of schimmelinfectie op het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Routine antimicrobiële profylaxe is toegestaan.
• Deelnemers met een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of anti-hepatitis B-kernantilichaam en een negatieve polymerasekettingreactie (PCR)-assay bij baseline moeten geschikte antivirale profylaxe of regelmatige surveillancecontrole krijgen volgens lokale of institutionele richtlijnen.
• Actieve hepatitis C-infectie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Deelnemers die zijn behandeld voor hepatitis C-infectie zijn toegestaan ​​als ze een aanhoudende virologische respons van ≥ 12 weken hebben gedocumenteerd.
• Deelnemer heeft gedocumenteerde voorgeschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), onstabiele angina, myocardinfarct of cardiale symptomen (waaronder congestief hartfalen) consistent met New York Heart Association klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van studie medicijn.
• Deelnemer onderging binnen 2 weken een grote operatie of radiotherapie, chemotherapie, biologische geneesmiddelen, onderzoeksgeneesmiddelen en/of antitumorbehandeling met immunotherapie die 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet is voltooid. Toxiciteiten van deze therapieën moeten zijn verdwenen of voldoende zijn gestabiliseerd voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
• Van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor enfortumab vedotin of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van enfortumab vedotin (inclusief histidine, trehalosedihydraat en polysorbaat 20) of van de deelnemer is bekend dat hij overgevoelig is voor biofarmaceutica geproduceerd in CHO-cellen.
• Deelnemer heeft actieve keratitis of hoornvlieszweren gekend. Deelnemer met oppervlakkige keratitis punctata is toegestaan ​​mits de aandoening adequaat wordt behandeld.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde botpijn of dreigende compressie van het ruggenmerg. Deelnemers die pijnmedicatie nodig hebben, moeten op het moment van de eerste dosis gedurende ten minste 2 weken een stabiel regime volgen.