Исследование по оценке энфортумаба ведотина (ASG-22CE) у китайских субъектов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию и терапию ингибитором PD 1/PD-L1

Критерии включения:

• Участник имеет статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• У участника должна быть подтверждена гистологически или цитологически уротелиальная/переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника или уретры. Подходят другие гистологии, включая аденокарциному, плоскоклеточную дифференцировку или смешанную.
• У участника местно-распространенное или метастатическое заболевание, которое не поддается радикальному лечению. Участники должны иметь измеримое заболевание на исходном уровне в соответствии с версией 1.1 RECIST. Поражения в предшествующем поле облучения должны прогрессировать после лучевой терапии, чтобы считаться измеримыми.
• Участник должен пройти предварительное лечение ингибиторами PD-1/PD-L1 при местно-распространенном или метастатическом уротелиальном раке. Участники, которые получали терапию PD-1/PD-L1 в рамках неоадъювантной/адъювантной терапии и имели рецидивирующее или прогрессирующее заболевание либо во время терапии, либо в течение 3 месяцев после завершения терапии, имеют право на участие.

• Участник, ранее получавший платиносодержащую химиотерапию, определяемую как пациент, получавший платину в неоадъювантной/адъювантной терапии и имевший рецидив или прогрессирующее заболевание в течение 12 месяцев после завершения, или получавший лечение платиной при местно-распространенном (определяемом как нерезектабельный с целью излечения) или метастатическая установка.

  • Химиотерапия на основе платины может включать комбинированное использование с ингибитором PD-1 или PD-L1.

• Участник имеет следующие базовые лабораторные данные. Если участник недавно получил переливание крови или фактора роста, гематологические анализы должны быть получены через ≥7 дней после любого фактора роста и через ≥ 28 дней после любого переливания крови.

  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л
  • количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
  • гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • общий билирубин сыворотки (ТБЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 3 × ВГН для участников с болезнью Жильбера
  • клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин, согласно оценкам, установленным в соответствии с установленными стандартами, или по данным 24-часового сбора мочи (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо КК).
  • аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН

• Участница не беременна и применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции с момента получения информированного согласия в течение как минимум 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение всего периода исследования, а также в течение 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив на протяжении всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании, пока получает исследуемое лечение в настоящем исследовании.
• У участника должно быть прогрессирование или рецидив уротелиального рака во время или после получения самой последней терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни участника должна быть ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

• У участника ранее существовала сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени.

• У участника есть активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Участники с пролеченными метастазами в ЦНС допускаются к исследованию, если выполняются все следующие условия:

  • Метастазы в ЦНС были клинически стабильными в течение ≥ 6 недель до скрининга.
  • Если требуется лечение стероидами при метастазах в ЦНС, участник получает стабильную дозу преднизолона ≤ 20 мг/день или его эквивалент в течение ≥ 2 недель.
  • Сканирование исходной визуализации не показывает никаких признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг.
  • У участника нет лептоменингеального заболевания.
• У участника сохраняется клинически значимая токсичность (степень 2 или выше, за исключением алопеции), связанная с предшествующим лечением (включая системную терапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство).
• Участник с текущим гипотиреозом или пангипопитуитаризмом ≥ 3 степени, связанным с иммунотерапией, исключается. Исключаются участники с продолжающимся колитом, увеитом, миокардитом или пневмонитом, связанными с иммунотерапией, или участники с другими НЯ, связанными с иммунотерапией, требующие высоких доз стероидов (> 20 мг/день преднизолона или эквивалента). Участник с гипотиреозом или пангипопитуитаризмом ≤ 2 степени, связанным с иммунотерапией, может быть включен в исследование при хорошем поддержании/контроле на стабильной дозе заместительной гормональной терапии (при наличии показаний).
• У участника в анамнезе был неконтролируемый сахарный диабет в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥ 8 процентов или HbA1c от 7 до < 8 процентов с сопутствующими симптомами диабета (полиурия или полидипсия), которые не объясняются иначе.
• Участник ранее проходил лечение энфортумабом ведотином или другим конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC) на основе монометилауристатина E (MMAE).
• У участника есть второе злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет до первой дозы исследуемого препарата, или любые признаки остаточного заболевания от ранее диагностированного злокачественного новообразования. Участники с немеланомным раком кожи, локализованным раком предстательной железы, получавшим лечение с целью излечения без признаков прогрессирования, локализованным раком предстательной железы с низким или очень низким риском (в соответствии со стандартными рекомендациями) под активным наблюдением/выжидательным наблюдением без намерения лечить или с карциномой in situ любого типа (если выполнялась полная резекция).
• В настоящее время участник получает системное противомикробное лечение вирусной, бактериальной или грибковой инфекции во время первой дозы исследуемого препарата. Разрешена рутинная антимикробная профилактика.
• Участники с положительным результатом поверхностного антигена гепатита В и/или основного антитела против гепатита В и отрицательным результатом анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) на исходном уровне должны получать соответствующую противовирусную профилактику или регулярный эпиднадзор в соответствии с местными или институциональными рекомендациями.
• Активная инфекция гепатита С или известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Участник, прошедший курс лечения от гепатита С, допускается, если у него подтвержден устойчивый вирусологический ответ в течение ≥ 12 недель.
• У участника есть задокументированные истории церебральных сосудистых событий (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или сердечные симптомы (включая застойную сердечную недостаточность), соответствующие классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 6 месяцев до первой дозы. изучить препарат.
• Участник перенес серьезную операцию в течение 2 недель или лучевую терапию, химиотерапию, биопрепараты, исследуемые агенты и/или противоопухолевое лечение иммунотерапией, которое не было завершено за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата. Токсичность от этих методов лечения должна быть устранена или адекватно стабилизирована до начала исследуемого лечения.
• Участник имеет известную гиперчувствительность к энфортумабу ведотину или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме энфортумаба ведотина (включая гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат 20), или участник имеет известную гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, продуцируемым в клетках CHO.
• У участника был известный активный кератит или изъязвление роговицы. Участник с поверхностным точечным кератитом допускается, если заболевание лечится надлежащим образом.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Неконтролируемая боль в костях, связанная с опухолью, или угроза компрессии спинного мозга. Участник, нуждающийся в обезболивающих препаратах, должен находиться на стабильном режиме в течение как минимум 2 недель на момент введения первой дозы.