En studie för att utvärdera Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) hos kinesiska försökspersoner med lokalt avancerad eller metastaserad urothelial cancer som tidigare fått platina-innehållande kemoterapi och PD 1/PD-L1-inhibitorterapi

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterat urotelial-/övergångscellscancer i urinblåsan, njurbäckenet, urinledaren eller urinröret. Andra histologier inklusive adenokarcinom, skivepitel differentiering eller blandade är berättigade.
• Deltagaren har en lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling. Deltagarna måste ha mätbar sjukdom vid baslinjen enligt RECIST version 1.1. Lesioner i ett tidigare strålningsfält måste ha utvecklats efter strålbehandling för att kunna anses mätbara.
• Deltagaren måste tidigare ha fått behandling med PD-1/PD-L1-hämmare i lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer. Deltagare som fick PD-1/PD-L1-behandling i neoadjuvant/adjuvant miljö och hade återkommande eller progressiv sjukdom antingen under behandlingen eller inom 3 månader efter avslutad terapi är berättigade.

• Deltagare som tidigare fått behandling med platinainnehållande kemoterapi definieras som de som fick platina i neoadjuvant/adjuvant miljö och hade återkommande eller progressiv sjukdom inom 12 månader efter avslutad behandling eller fått behandling med platina hos lokalt avancerade (definierad som icke-opererbar med kurativ avsikt) eller metastaserande miljö.

  • Platinabaserad kemoterapi kan inkludera kombinationsanvändning med en PD-1- eller PD-L1-hämmare.

• Deltagaren har följande baslinjelaboratoriedata. Om en deltagare nyligen har fått en blodtransfusion eller tillväxtfaktor, måste hematologiska tester tas ≥7 dagar efter någon tillväxtfaktor och ≥28 dagar efter någon blodtransfusion.

  • absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3 × ULN för deltagare med Gilberts sjukdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min beräknat enligt institutionella standarder eller mätt med 24-timmars urinuppsamling (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas istället för CrCl).
  • alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 × ULN

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen.
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma med början vid screening och under hela studieperioden och under minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från första dosen av studiebehandlingen och under hela studieperioden och under 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen.
• Manliga deltagare får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen.
• Manlig deltagare med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingsadministrationen.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han får studiebehandling i den aktuella studien.
• Deltagaren måste ha haft progression eller återfall av urotelial cancer under eller efter mottagandet av den senaste behandlingen.
• Deltagaren måste ha en förväntad livslängd på ≥ 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2.

• Deltagaren har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Deltagare med behandlade CNS-metastaser tillåts i studien om allt följande är sant:

  • CNS-metastaser har varit kliniskt stabila i ≥ 6 veckor före screening.
  • Vid behov av steroidbehandling för CNS-metastaser får deltagaren en stabil dos ≤ 20 mg/dag av prednison eller motsvarande i ≥ 2 veckor.
  • Baslinjeundersökningar visar inga tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser.
  • Deltagaren har inte leptomeningeal sjukdom.
• Deltagaren har pågående kliniskt signifikant toxicitet (grad 2 eller högre med undantag för alopeci) i samband med tidigare behandling (inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgi).
• Deltagare med pågående ≥ Grad 3 immunterapirelaterad hypotyreos eller panhypopituitarism exkluderas. Deltagare med pågående immunterapirelaterad kolit, uveit, myokardit eller pneumonit, eller deltagare med andra immunterapirelaterade biverkningar som kräver höga doser av steroider (> 20 mg/dag av prednison eller motsvarande), exkluderas. Deltagare med ≤ Grad 2 immunterapirelaterad hypotyreos eller panhypopituitarism kan inkluderas när de är väl underhållna/kontrollerade på en stabil dos av hormonersättningsterapi (om indicerat).
• Deltagaren har en historia av okontrollerad diabetes mellitus inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen. Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 procent eller HbA1c mellan 7 procent och < 8 procent med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt.
• Deltagaren har tidigare behandlats med enfortumab vedotin eller annat monometylauristatin E (MMAE)-baserat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC).
• Deltagaren har en andra malignitet diagnostiserad inom 3 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller något tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Deltagare med icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt utan tecken på progression, lågrisk eller mycket låg risk (enligt standardriktlinjerna) lokaliserad prostatacancer under aktiv övervakning/vaktande väntan utan avsikt att behandla, eller karcinom in situ av vilken typ som helst (om fullständig resektion utfördes) är tillåtna.
• Deltagaren får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för virus-, bakterie- eller svampinfektion vid tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
• Deltagare med ett positivt hepatit B-ytantigen och/eller anti-hepatit B-kärnantikropp och en negativ polymeraskedjereaktion (PCR)-analys vid baslinjen bör få lämplig antiviral profylax eller regelbunden övervakning enligt lokala eller institutionella riktlinjer.
• Aktiv hepatit C-infektion eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV). Deltagare som har behandlats för hepatit C-infektion är tillåtna om de har dokumenterat ihållande virologiskt svar på ≥ 12 veckor.
• Deltagaren har dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom (inklusive kongestiv hjärtsvikt) i överensstämmelse med New York Heart Association klass III-IV inom 6 månader före den första dosen av studera läkemedel.
• Deltagaren genomgick en större operation inom 2 veckor eller genomgick strålbehandling, kemoterapi, biologiska läkemedel, undersökningsmedel och/eller antitumörbehandling med immunterapi som inte avslutades 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet. Toxiciteter från dessa terapier måste ha försvunnit eller stabiliserats tillräckligt innan studiebehandlingen påbörjas.
• Deltagaren har känd överkänslighet mot enfortumab vedotin eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosdihydrat och polysorbat 20) eller deltagaren har känd överkänslighet mot biofarmaceutiska läkemedel som produceras i CHO-celler.
• Deltagaren har känt aktiv keratit eller sår på hornhinnan. Deltagare med ytlig punktat keratit är tillåten om sjukdomen behandlas adekvat.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Okontrollerad tumörrelaterad skelettsmärta eller förestående ryggmärgskompression. Deltagare som behöver smärtstillande medicin måste ha en stabil behandlingsregimen i minst 2 veckor vid tidpunkten för första dosen.