Badanie mające na celu ocenę Enfortumabu Vedotin (ASG-22CE) u chińskich pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię zawierającą platynę i terapię inhibitorem PD 1/PD-L1

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności uczestnika Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.
• Uczestnik musi mieć udokumentowany histologicznie lub cytologicznie rak urotelialny/komórki przejściowej pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej, moczowodu lub cewki moczowej. Kwalifikują się inne histologie, w tym gruczolakorak, zróżnicowanie płaskonabłonkowe lub mieszane.
• Uczestnik ma miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, która nie jest podatna na leczenie ukierunkowane na wyleczenie. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę na początku badania zgodnie z RECIST wersja 1.1. Aby można było uznać zmiany za mierzalne, zmiany w polu napromieniowania, które wcześniej stosowano, musiały ulec progresji po radioterapii.
• Uczestnik musiał być wcześniej leczony inhibitorem PD-1/PD-L1 w przypadku miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego. Kwalifikują się uczestnicy, którzy otrzymali terapię PD-1/PD-L1 w warunkach neoadiuwantowych/adiuwantowych i mieli nawrót lub postęp choroby w trakcie terapii lub w ciągu 3 miesięcy od jej zakończenia.

• Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię zawierającą platynę, zdefiniowani jako ci, którzy otrzymywali platynę w ramach leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego i mieli nawrót lub progresję choroby w ciągu 12 miesięcy od zakończenia lub otrzymali leczenie platyną w leczeniu miejscowo zaawansowanym (zdefiniowanym jako nieoperacyjny z zamiarem wyleczenia) lub ustawienie przerzutowe.

  • Chemioterapia oparta na platynie może obejmować stosowanie skojarzone z inhibitorem PD-1 lub PD-L1.

• Uczestnik ma następujące podstawowe dane laboratoryjne. Jeśli uczestnik otrzymał niedawno transfuzję krwi lub czynnik wzrostu, badania hematologiczne muszą zostać wykonane ≥ 7 dni po jakimkolwiek czynniku wzrostu i ≥ 28 dni po jakiejkolwiek transfuzji krwi.

  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l
  • liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l
  • hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • bilirubina całkowita w surowicy (TBL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 × GGN u uczestników z chorobą Gilberta
  • klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min, oszacowany zgodnie ze standardami instytucji lub mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu (zamiast CrCl można również zastosować współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR]).
  • aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN

• Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od pierwszej dawki badanego leku i przez cały okres badania oraz przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik płci męskiej z partnerką w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas otrzymywania badanego leku w ramach niniejszego badania.
• Uczestnik musiał mieć progresję lub nawrót raka urotelialnego podczas lub po otrzymaniu ostatniej terapii.
• Uczestnik musi mieć przewidywaną długość życia ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• U uczestnika występowała wcześniej neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia ≥ 2.

• Uczestnik ma aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN mogą wziąć udział w badaniu, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Przerzuty do OUN były klinicznie stabilne przez ≥ 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Jeśli wymagane jest leczenie sterydami z powodu przerzutów do OUN, uczestnik otrzymuje stabilną dawkę prednizonu ≤ 20 mg/dobę lub równoważną dawkę przez ≥ 2 tygodnie.
  • Wyjściowe skany obrazowe nie wykazują żadnych nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu.
  • Uczestnik nie ma choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• U uczestnika występuje trwająca klinicznie istotna toksyczność (stopień 2 lub wyższy, z wyjątkiem łysienia) związana z wcześniejszym leczeniem (w tym terapią ogólnoustrojową, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym).
• Uczestnik z utrzymującą się niedoczynnością tarczycy ≥ 3. stopnia związaną z immunoterapią lub niedoczynnością przysadki jest wykluczony. Uczestnik z trwającym zapaleniem jelita grubego, błony naczyniowej oka, mięśnia sercowego lub płuc związanym z immunoterapią lub uczestnicy z innymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z immunoterapią wymagającymi dużych dawek steroidów (> 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) jest wykluczony. Uczestnik z niedoczynnością tarczycy lub niedoczynnością przysadki związaną z immunoterapią stopnia ≤ 2. może zostać włączony do badania, jeśli jest dobrze utrzymany/kontrolowany przez stabilną dawkę hormonalnej terapii zastępczej (jeśli jest to wskazane).
• Uczestnik ma historię niekontrolowanej cukrzycy w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku. Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 8 procent lub HbA1c między 7 a < 8 procent z towarzyszącymi objawami cukrzycy (poliuria lub polidypsja), których nie da się inaczej wyjaśnić.
• Uczestnik był wcześniej leczony enfortumabem vedotin lub innym koniugatem przeciwciało-lek (ADC) opartym na monometyloaurystatynie E (MMAE).
• U uczestnika zdiagnozowano drugi nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub jakiekolwiek objawy choroby resztkowej po wcześniej zdiagnozowanym nowotworze złośliwym. Uczestnicy z nieczerniakowym rakiem skóry, miejscowym rakiem prostaty leczonym z zamiarem wyleczenia bez oznak progresji, miejscowym rakiem prostaty niskiego lub bardzo niskiego ryzyka (zgodnie ze standardowymi wytycznymi) znajdującym się pod aktywnym nadzorem/uważnym oczekiwaniem bez zamiaru leczenia lub rakiem in situ dowolnego typu (jeśli wykonano całkowitą resekcję).
• Uczestnik jest obecnie poddawany ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwdrobnoustrojowemu z powodu infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w czasie przyjmowania pierwszej dawki badanego leku. Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego i/lub rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B oraz ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na początku badania powinni otrzymać odpowiednią profilaktykę przeciwwirusową lub regularne monitorowanie, zgodnie z lokalnymi lub instytucjonalnymi wytycznymi.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Uczestnik, który był leczony z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, jest dopuszczony, jeśli udokumentował trwałą odpowiedź wirusologiczną trwającą ≥ 12 tygodni.
• Uczestnik ma udokumentowaną historię zdarzenia naczyniowo-mózgowego (udar lub przemijający atak niedokrwienny), niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego lub objawów sercowych (w tym zastoinowej niewydolności serca) zgodnych z klasą III-IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badany lek.
• Uczestnik przeszedł poważną operację w ciągu 2 tygodni lub radioterapię, chemioterapię, leki biologiczne, środki badane i/lub leczenie przeciwnowotworowe z immunoterapią, która nie została zakończona 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Toksyczność tych terapii musi ustąpić lub odpowiednio się ustabilizować przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• U uczestnika stwierdzono nadwrażliwość na enfortumab vedotin lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie enfortumabu vedotin (w tym histydynę, dihydrat trehalozy i polisorbat 20) lub u uczestnika stwierdzono nadwrażliwość na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach CHO.
• Uczestnik ma znane czynne zapalenie rogówki lub owrzodzenia rogówki. Uczestnik z powierzchownym punkcikowatym zapaleniem rogówki jest dopuszczony, jeśli schorzenie jest odpowiednio leczone.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Niekontrolowany ból kości związany z guzem lub zbliżający się ucisk rdzenia kręgowego. Uczestnik wymagający leczenia przeciwbólowego musi stosować stały schemat leczenia przez co najmniej 2 tygodnie w momencie przyjęcia pierwszej dawki.