En studie for å evaluere Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) hos kinesiske personer med lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft som tidligere har mottatt platinaholdig kjemoterapi og PD 1/PD-L1-hemmerterapi

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
• Deltaker må ha histologisk eller cytologisk dokumentert urotel-/overgangscellekarsinom i blære, nyrebekken, urinleder eller urinrør. Andre histologier inkludert adenokarsinom, plateepiteldifferensiering eller blandet er kvalifisert.
• Deltakeren har lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsbehandling. Deltakerne må ha målbar sykdom ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1. Lesjoner i et tidligere strålefelt må ha utviklet seg etter strålebehandling for å kunne anses som målbare.
• Deltakeren må ha mottatt tidligere behandling med PD-1/PD-L1-hemmerbehandling i lokalt avansert eller metastatisk urotelkreft. Deltakere som mottok PD-1/PD-L1-behandling i neoadjuvant/adjuvant setting og hadde tilbakevendende eller progressiv sykdom enten under terapi eller innen 3 måneder etter terapifullføring, er kvalifisert.

• Deltaker som har mottatt tidligere behandling med platinaholdig kjemoterapi definert som de som fikk platina i neoadjuvant/adjuvant setting og hadde tilbakevendende eller progressiv sykdom innen 12 måneder etter fullføring eller mottok behandling med platina hos lokalt avanserte (definert som ikke-opererbar med kurativ hensikt) eller metastatisk setting.

  • Platinabasert kjemoterapi kan inkludere kombinasjonsbruk med en PD-1- eller PD-L1-hemmer.

• Deltakeren har følgende grunnleggende laboratoriedata. Hvis en deltaker nylig har mottatt en blodoverføring eller vekstfaktor, må hematologitestene tas ≥7 dager etter en eventuell vekstfaktor og ≥ 28 dager etter en eventuell blodoverføring.

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • antall blodplater ≥ 100 × 10^9/L
  • hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • serum totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 × ULN for deltakere med Gilberts sykdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min som estimert i henhold til institusjonelle standarder eller målt ved 24-timers urinsamling (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for CrCl).
  • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Den kvinnelige deltakeren er ikke gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjon.
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra første dose av studiebehandlingen og gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjonen.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd i løpet av behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjonen.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingsadministrasjonen.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han mottar studiebehandling i denne studien.
• Deltakeren må ha hatt progresjon eller tilbakefall av urotelial kreft under eller etter mottak av siste behandling.
• Deltakeren må ha en forventet levealder på ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati Grad ≥ 2.

• Deltakeren har aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Deltakere med behandlede CNS-metastaser er tillatt i studien hvis alt følgende er sant:

  • CNS-metastaser har vært klinisk stabile i ≥ 6 uker før screening.
  • Ved behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er deltakeren på en stabil dose ≤ 20 mg/dag av prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uker.
  • Baseline avbildningsskanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret hjernemetastaser.
  • Deltakeren har ikke leptomeningeal sykdom.
• Deltakeren har pågående klinisk signifikant toksisitet (grad 2 eller høyere med unntak av alopecia) assosiert med tidligere behandling (inkludert systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
• Deltaker med pågående ≥ Grad 3 immunterapirelatert hypotyreose eller panhypopituitarisme er ekskludert. Deltakere med pågående immunterapirelatert kolitt, uveitt, myokarditt eller pneumonitt, eller deltakere med andre immunterapirelaterte bivirkninger som krever høye doser av steroider (> 20 mg/dag prednison eller tilsvarende), ekskluderes. Deltaker med ≤ grad 2 immunterapirelatert hypotyreose eller panhypopituitarisme kan bli registrert når de er godt vedlikeholdt/kontrollert på en stabil dose hormonsubstitusjonsterapi (hvis indisert).
• Deltakeren har en historie med ukontrollert diabetes mellitus innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen. Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 prosent eller HbA1c mellom 7 prosent og < 8 prosent med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte.
• Deltakeren har tidligere behandling med enfortumab vedotin eller andre monometylauristatin E (MMAE)-baserte antistoff-medikamentkonjugater (ADC).
• Deltakeren har en andre malignitet diagnostisert innen 3 år før første dose av studiemedikamentet, eller tegn på gjenværende sykdom fra en tidligere diagnostisert malignitet. Deltakere med ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt uten tegn på progresjon, lavrisiko eller svært lavrisiko (i henhold til standard retningslinjer) lokalisert prostatakreft under aktiv overvåking/våken venting uten intensjon om å behandle, eller karsinom in situ av enhver type (hvis fullstendig reseksjon ble utført) er tillatt.
• Deltakeren mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for viral, bakteriell eller soppinfeksjon på tidspunktet for første dose av studiebehandlingen. Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt.
• Deltakere med et positivt hepatitt B-overflateantigen og/eller anti-hepatitt B-kjerneantistoff og en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse ved baseline bør motta passende antiviral profylakse eller regelmessig overvåking i henhold til lokale eller institusjonelle retningslinjer.
• Aktiv hepatitt C-infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Deltakere som har blitt behandlet for hepatitt C-infeksjon er tillatt dersom de har dokumentert vedvarende virologisk respons på ≥ 12 uker.
• Deltakeren har dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer (inkludert kongestiv hjertesvikt) i samsvar med New York Heart Association klasse III-IV innen 6 måneder før første dose av studere stoffet.
• Deltakeren gjennomgikk større operasjoner innen 2 uker eller strålebehandling, kjemoterapi, biologiske midler, undersøkelsesmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi som ikke er fullført 2 uker før første dose av studiemedikamentet. Toksisiteter fra disse terapiene må ha forsvunnet eller tilstrekkelig stabilisert før studiebehandling startes.
• Deltakeren har kjent overfølsomhet overfor enfortumab vedotin eller for ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av enfortumab vedotin (inkludert histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20) eller deltakeren har kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske stoffer produsert i CHO-celler.
• Deltakeren har kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår. Deltaker med overfladisk punctate keratitis er tillatt dersom lidelsen blir tilstrekkelig behandlet.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Ukontrollert tumorrelatert beinsmerter eller forestående ryggmargskompresjon. Deltaker som trenger smertestillende medisiner, må være på et stabilt regime i minst 2 uker ved første dose.