一项评估 Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) 在既往接受过含铂化疗和 PD 1/PD-L1 抑制剂治疗的中国局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的研究

纳入标准：

• 参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 参与者必须有膀胱、肾盂、输尿管或尿道的组织学或细胞学记录的尿路上皮/移行细胞癌。 其他组织学类型，包括腺癌、鳞状分化或混合型都符合条件。
• 参与者患有不适合根治性治疗的局部晚期或转移性疾病。 根据 RECIST 1.1 版，参与者必须在基线时患有可测量的疾病。 先前辐射场中的病变必须在放疗后取得进展才能被认为是可测量的。
• 参与者必须在局部晚期或转移性尿路上皮癌环境中接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。 在新辅助/辅助环境中接受 PD-1/PD-L1 治疗并且在治疗期间或治疗完成后 3 个月内出现复发或进展性疾病的参与者符合资格。

• 先前接受过含铂化疗的参与者定义为那些在新辅助/辅助环境中接受铂类治疗并在完成后 12 个月内出现复发或进展性疾病或在局部晚期接受铂类治疗（定义为无法切除且具有治愈目的）的参与者或转移设置。

  • 基于铂的化疗可能包括与 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂联合使用。

• 参与者具有以下基线实验室数据。 如果参与者最近接受过输血或生长因子，则必须在任何生长因子后 ≥ 7 天和任何输血后 ≥ 28 天进行血液学测试。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L
  • 血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
  • 血清总胆红素 (TBL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 3 × ULN（吉尔伯特病参与者）
  • 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min，根据机构标准估计或通过 24 小时尿液收集测量（也可以使用肾小球滤过率 [GFR] 代替 CrCl）。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN

• 女性参与者未怀孕且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至最后一剂研究治疗给药后至少 6 个月内遵循避孕指导。
• 女性参与者必须同意在筛选时和整个研究期间以及最后一剂研究治疗给药后至少 6 个月内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得从研究治疗的第一剂开始和整个研究期间以及最后一剂研究治疗给药后的 6 个月内捐献卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和最后一剂研究治疗给药后的 6 个月内采取避孕措施。
• 男性参与者不得在治疗期间和最后一剂研究治疗给药后的 6 个月内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间的怀孕期间和最后一次研究治疗药物给药后的 6 个月内保持禁欲或使用避孕套。
• 参与者同意在接受本研究的研究治疗期间不参加另一项干预研究。
• 参与者必须在接受最近的治疗期间或之后出现尿路上皮癌的进展或复发。
• 参与者的预期寿命必须≥ 3 个月。

排除标准：

• 参与者已有 ≥ 2 级的感觉或运动神经病。

• 参与者有活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。 如果满足以下所有条件，则允许接受过 CNS 转移治疗的参与者参加研究：

  • CNS 转移在筛选前已经临床稳定 ≥ 6 周。
  • 如果 CNS 转移需要类固醇治疗，则参与者服用稳定剂量≤ 20 mg/天的强的松或等效剂量≥ 2 周。
  • 基线成像扫描显示没有新的或扩大的脑转移的证据。
  • 参与者没有软脑膜疾病。
• 参与者具有与先前治疗（包括全身治疗、放疗或手术）相关的持续临床显着毒性（2 级或更高级别，脱发除外）。
• 患有正在进行的 ≥ 3 级免疫治疗相关甲状腺功能减退症或全垂体功能减退症的参与者被排除在外。 患有正在进行的免疫治疗相关结肠炎、葡萄膜炎、心肌炎或肺炎的参与者，或患有其他需要高剂量类固醇（> 20 毫克/天泼尼松或等效药物）的免疫治疗相关 AE 的参与者被排除在外。 患有 ≤ 2 级免疫治疗相关性甲状腺功能减退症或全垂体功能减退症的参与者在使用稳定剂量的激素替代疗法（如果有指征）维持/控制良好时可以入组。
• 参与者在接受首次研究治疗之前的 3 个月内有未控制的糖尿病病史。 不受控制的糖尿病定义为血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥ 8% 或 HbA1c 在 7% 和 < 8% 之间，伴有相关的糖尿病症状（多尿或多饮），且未另行解释。
• 参与者之前接受过 enfortumab vedotin 或其他基于单甲基 auristatin E (MMAE) 的抗体药物偶联物 (ADC) 治疗。
• 参与者在第一次研究药物给药前 3 年内诊断出第二次恶性肿瘤，或先前诊断出的恶性肿瘤有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌、以治愈为目的治疗但无进展证据的局部前列腺癌、低风险或极低风险（根据标准指南）在主动监测/观察等待下无治疗意图的局部前列腺癌或癌症的参与者允许任何类型的原位切除（如果进行了完全切除）。
• 参与者目前正在接受首次研究治疗时针对病毒、细菌或真菌感染的全身抗微生物治疗。 允许常规抗菌预防。
• 基线时乙型肝炎表面抗原和/或抗乙型肝炎核心抗体呈阳性且聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阴性的参与者应根据当地或机构指南接受适当的抗病毒预防或定期监测。
• 活动性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 接受过丙型肝炎感染治疗的参与者如果已记录持续病毒学反应≥ 12 周，则被允许参加。
• 参与者在第一次给药前 6 个月内记录了符合纽约心脏协会 III-IV 级的脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或心脏症状（包括充血性心力衰竭）的病史研究药物。
• 参与者在 2 周内进行过大手术，或在研究药物首次给药前 2 周未完成放疗、化疗、生物制剂、研究药物和/或免疫疗法的抗肿瘤治疗。 在开始研究治疗之前，这些疗法的毒性必须已经解决或充分稳定。
• 参与者已知对 enfortumab vedotin 或 enfortumab vedotin 药物制剂中包含的任何赋形剂（包括组氨酸、海藻糖二水合物和聚山梨酯 20）过敏，或参与者已知对 CHO 细胞产生的生物药物过敏。
• 参与者已知患有活动性角膜炎或角膜溃疡。 如果疾病得到充分治疗，则允许患有浅表点状角膜炎的参与者。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 不受控制的肿瘤相关骨痛或即将发生的脊髓压迫。 需要止痛药的参与者在首次服药时必须接受至少 2 周的稳定治疗。