Eine Studie zur Bewertung von Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) bei chinesischen Probanden mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs, die zuvor eine platinhaltige Chemotherapie und eine Therapie mit PD-1/PD-L1-Inhibitoren erhalten hatten

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Der Teilnehmer muss ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes Urothel-/Übergangszellkarzinom der Blase, des Nierenbeckens, des Harnleiters oder der Harnröhre haben. Andere Histologien, einschließlich Adenokarzinom, Plattenepitheldifferenzierung oder gemischt, sind geeignet.
• Der Teilnehmer hat eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die für eine Behandlung mit kurativer Absicht nicht geeignet ist. Die Teilnehmer müssen zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 haben. Läsionen in einem früheren Bestrahlungsfeld müssen nach der Strahlentherapie fortgeschritten sein, um als messbar zu gelten.
• Der Teilnehmer muss eine vorherige Behandlung mit einer PD-1/PD-L1-Hemmertherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkrebs erhalten haben. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine PD-1/PD-L1-Therapie im neoadjuvanten/adjuvanten Setting erhalten haben und entweder während der Therapie oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Therapie rezidivierende oder fortschreitende Erkrankungen hatten.

• Teilnehmer, die eine vorherige Behandlung mit einer platinhaltigen Chemotherapie erhalten haben, definiert als diejenigen, die Platin im neoadjuvanten/adjuvanten Setting erhalten haben und innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss eine rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung hatten oder eine Behandlung mit Platin im lokal fortgeschrittenen Stadium erhalten haben (definiert als inoperabel mit kurativer Absicht) oder Metastasierung.

  • Eine platinbasierte Chemotherapie kann eine Kombinationsanwendung mit einem PD-1- oder PD-L1-Hemmer umfassen.

• Der Teilnehmer hat die folgenden grundlegenden Labordaten. Wenn ein Teilnehmer kürzlich eine Bluttransfusion oder einen Wachstumsfaktor erhalten hat, müssen die hämatologischen Tests ≥ 7 Tage nach jeder Wachstumsfaktor und ≥ 28 Tage nach jeder Bluttransfusion durchgeführt werden.

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin im Serum (TBL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 × ULN für Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min, geschätzt nach institutionellen Standards oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung (anstelle von CrCl kann auch die glomeruläre Filtrationsrate [GFR] verwendet werden).
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Weibliche Teilnehmerin ist nicht schwanger und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlungsverabreichung zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlungsdosis nicht zu stillen.
• Teilnehmerinnen dürfen ab der ersten Dosis des Studienmedikaments und während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
• Männlicher Teilnehmer mit gebärfähigen Partnerinnen (einschließlich stillender Partner) muss sich bereit erklären, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
• Der männliche Teilnehmer darf während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlungsdosis kein Sperma spenden.
• Der männliche Teilnehmer mit schwangeren Partner(innen) muss sich bereit erklären, während der gesamten Schwangerschaft und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlungsdosis abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.
• Der Teilnehmer stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, während er die Studienbehandlung in der vorliegenden Studie erhält.
• Der Teilnehmer muss während oder nach Erhalt der letzten Therapie ein Fortschreiten oder Wiederauftreten von Urothelkrebs gehabt haben.
• Der Teilnehmer muss eine erwartete Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie Grad ≥ 2.

• Der Teilnehmer hat aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Teilnehmer mit behandelten ZNS-Metastasen dürfen an der Studie teilnehmen, wenn alle folgenden Punkte zutreffen:

  • ZNS-Metastasen waren ≥ 6 Wochen vor dem Screening klinisch stabil.
  • Wenn eine Steroidbehandlung für ZNS-Metastasen erforderlich ist, erhält der Teilnehmer eine stabile Dosis von ≤ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für ≥ 2 Wochen.
  • Grundlegende bildgebende Scans zeigen keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen.
  • Der Teilnehmer hat keine leptomeningeale Erkrankung.
• Der Teilnehmer hat eine anhaltende klinisch signifikante Toxizität (Grad 2 oder höher mit Ausnahme von Alopezie) im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung (einschließlich systemischer Therapie, Strahlentherapie oder Operation).
• Teilnehmer mit anhaltender Immuntherapie-bedingter Hypothyreose oder Panhypopituitarismus ≥ Grad 3 sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit anhaltender immuntherapiebedingter Kolitis, Uveitis, Myokarditis oder Pneumonitis oder Teilnehmer mit anderen immuntherapiebedingten Nebenwirkungen, die hohe Steroiddosen (> 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) erfordern, sind ausgeschlossen. Teilnehmer mit Immuntherapie-bedingter Hypothyreose oder Panhypopituitarismus ≤ Grad 2 können aufgenommen werden, wenn sie mit einer stabilen Dosis einer Hormonersatztherapie (falls angezeigt) gut aufrechterhalten/kontrolliert werden.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes mellitus innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 Prozent oder HbA1c zwischen 7 Prozent und < 8 Prozent mit assoziierten Diabetessymptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anderweitig erklärt werden.
• Der Teilnehmer wurde zuvor mit Enfortumab Vedotin oder einem anderen auf Monomethylauristatin E (MMAE) basierenden Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADCs) behandelt.
• Der Teilnehmer hat eine zweite Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments diagnostiziert wurde, oder Anzeichen einer Resterkrankung von einer zuvor diagnostizierten Malignität. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wurde, ohne Anzeichen einer Progression, lokalisiertem Prostatakrebs mit niedrigem oder sehr niedrigem Risiko (gemäß Standardrichtlinien) unter aktiver Überwachung/beobachtetem Warten ohne Behandlungsabsicht oder Karzinom in situ jeglicher Art (wenn eine vollständige Resektion durchgeführt wurde) sind erlaubt.
• Der Teilnehmer erhält derzeit zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische antimikrobielle Behandlung gegen Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen. Eine routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe ist zulässig.
• Teilnehmer mit einem positiven Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper und einem negativen Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) zu Studienbeginn sollten eine angemessene antivirale Prophylaxe oder regelmäßige Überwachung gemäß den lokalen oder institutionellen Richtlinien erhalten.
• Aktive Hepatitis-C-Infektion oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Teilnehmer, die wegen einer Hepatitis-C-Infektion behandelt wurden, sind zugelassen, wenn sie ein anhaltendes virologisches Ansprechen von ≥ 12 Wochen dokumentiert haben.
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte ein zerebrales Gefäßereignis (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptome (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz) gemäß New York Heart Association Klasse III-IV innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis dokumentiert Medikament studieren.
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine größere Operation oder eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Biologika, Prüfsubstanzen und/oder eine Antitumorbehandlung mit Immuntherapie, die 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht abgeschlossen wurde. Die Toxizitäten dieser Therapien müssen vor Beginn der Studienbehandlung abgeklungen oder ausreichend stabilisiert sein.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Enfortumab Vedotin oder einen der in der Arzneimittelformulierung von Enfortumab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe (einschließlich Histidin, Trehalose-Dihydrat und Polysorbat 20) oder der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen in CHO-Zellen produzierte Biopharmazeutika.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive Keratitis oder Hornhautgeschwüre. Teilnehmer mit oberflächlicher punktueller Keratitis sind zugelassen, wenn die Erkrankung angemessen behandelt wird.
• Der Teilnehmer hat einen Zustand, der ihn für die Studienteilnahme ungeeignet macht.
• Unkontrollierte tumorbedingte Knochenschmerzen oder drohende Kompression des Rückenmarks. Teilnehmer, die Schmerzmittel benötigen, müssen sich zum Zeitpunkt der ersten Dosis mindestens 2 Wochen lang auf einem stabilen Regime befinden.