En undersøgelse til evaluering af Enfortumab Vedotin (ASG-22CE) hos kinesiske forsøgspersoner med lokalt avanceret eller metastatisk urothelial kræft, som tidligere har modtaget platinholdig kemoterapi og PD 1/PD-L1-hæmmerterapi

Inklusionskriterier:

• Deltageren har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Deltageren skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret urothelial-/overgangscellekarcinom i blære, nyrebækken, urinleder eller urinrør. Andre histologier, herunder adenocarcinom, pladeeplade differentiering eller blandet er kvalificerede.
• Deltageren har lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling. Deltagerne skal have målbar sygdom ved baseline i henhold til RECIST Version 1.1. Læsioner i et tidligere strålefelt skal have udviklet sig efter strålebehandling for at kunne betragtes som målbare.
• Deltageren skal have modtaget forudgående behandling med PD-1/PD-L1-hæmmerbehandling i lokalt fremskreden eller metastatisk urotelkræft. Deltagere, der modtog PD-1/PD-L1-behandling i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og havde tilbagevendende eller progressiv sygdom enten under behandlingen eller inden for 3 måneder efter behandlingens afslutning, er kvalificerede.

• Deltager, der har modtaget tidligere behandling med platinholdig kemoterapi defineret som dem, der modtog platin i neoadjuverende/adjuverende omgivelser og havde recidiverende eller progressiv sygdom inden for 12 måneder efter afslutningen eller modtog behandling med platin hos lokalt fremskredne (defineret som uoperable med helbredende hensigt) eller metastatisk indstilling.

  • Platinbaseret kemoterapi kan omfatte kombinationsanvendelse med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer.

• Deltageren har følgende baseline laboratoriedata. Hvis en deltager for nylig har modtaget en blodtransfusion eller vækstfaktor, skal hæmatologiske tests tages ≥ 7 dage efter enhver vækstfaktor og ≥ 28 dage efter enhver blodtransfusion.

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L
  • trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • serum total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 × ULN for deltagere med Gilberts sygdom
  • kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min som estimeret i henhold til institutionelle standarder eller som målt ved 24-timers urinopsamling (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for CrCl).
  • alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandlingsadministration.
• Kvindelige deltagere skal indvillige i ikke at amme startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministrationen.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partnere) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministration.
• Mandlige deltagere med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingsadministrationen.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han modtager undersøgelsesbehandling i denne undersøgelse.
• Deltageren skal have haft progression eller recidiv af urotelkræft under eller efter modtagelsen af ​​den seneste behandling.
• Deltageren skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har allerede eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati Grad ≥ 2.

• Deltageren har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Deltagere med behandlede CNS-metastaser er tilladt i undersøgelsen, hvis alle følgende er sande:

  • CNS-metastaser har været klinisk stabile i ≥ 6 uger før screening.
  • Hvis der er behov for steroidbehandling for CNS-metastaser, er deltageren på en stabil dosis ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uger.
  • Baseline billeddannelsesscanninger viser ingen tegn på ny eller forstørret hjernemetastaser.
  • Deltageren har ikke leptomeningeal sygdom.
• Deltageren har igangværende klinisk signifikant toksicitet (grad 2 eller højere med undtagelse af alopeci) forbundet med tidligere behandling (herunder systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi).
• Deltager med igangværende ≥ Grad 3 immunterapirelateret hypothyroidisme eller panhypopituitarisme er udelukket. Deltager med igangværende immunterapirelateret colitis, uveitis, myocarditis eller pneumonitis, eller deltagere med andre immunterapirelaterede AE'er, der kræver høje doser af steroider (> 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende), er udelukket. Deltager med ≤ Grad 2 immunterapi-relateret hypothyroidisme eller panhypopituitarisme kan tilmeldes, når de er velholdte/kontrollerede på en stabil dosis af hormonsubstitutionsterapi (hvis indiceret).
• Deltageren har en historie med ukontrolleret diabetes mellitus inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8 procent eller HbA1c mellem 7 procent og < 8 procent med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde.
• Deltageren har forudgående behandling med enfortumab vedotin eller andre monomethylauristatin E (MMAE)-baserede antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er).
• Deltageren har en anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller tegn på resterende sygdom fra en tidligere diagnosticeret malignitet. Deltagere med ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt uden tegn på progression, lav-risiko eller meget lav risiko (i henhold til standardretningslinjer) lokaliseret prostatacancer under aktiv overvågning/vagtende ventetid uden hensigt om at behandle, eller carcinom in situ af enhver type (hvis fuldstændig resektion blev udført) er tilladt.
• Deltageren modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for viral, bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
• Deltagere med et positivt hepatitis B-overfladeantigen og/eller anti-hepatitis B-kerneantistof og en negativ polymerasekædereaktion (PCR) assay ved baseline bør modtage passende antiviral profylakse eller regelmæssig overvågning i henhold til lokale eller institutionelle retningslinjer.
• Aktiv hepatitis C-infektion eller kendt human immundefektvirus (HIV) infektion. Deltagere, der er blevet behandlet for hepatitis C-infektion, er tilladt, hvis de har dokumenteret vedvarende virologisk respons på ≥ 12 uger.
• Deltageren har dokumenteret en anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer (herunder kongestiv hjerteinsufficiens) i overensstemmelse med New York Heart Association klasse III-IV inden for 6 måneder før den første dosis af studere lægemiddel.
• Deltageren fik foretaget en større operation inden for 2 uger eller strålebehandling, kemoterapi, biologiske lægemidler, forsøgsmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi, som ikke er afsluttet 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Toksiciteter fra disse terapier skal være forsvundet eller tilstrækkeligt stabiliseret, før undersøgelsesbehandling påbegyndes.
• Deltageren har kendt overfølsomhed over for enfortumab vedotin eller ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20), eller deltageren har kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske stoffer produceret i CHO-celler.
• Deltageren har kendt aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer. Deltager med overfladisk punctate keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Ukontrolleret tumorrelateret knoglesmerter eller forestående rygmarvskompression. Deltager, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt regime i mindst 2 uger på tidspunktet for første dosis.