Monikeskus, avoin vaiheen 2 tutkimus iksatsomibista, iberdomidista ja deksametasonista iäkkäillä potilailla, joilla on multippeli myelooma ensimmäisessä relapsivaiheessa." (I2D IFM2021_03)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 70 vuotta
2. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) suorituskykypiste ≤2
3. Elinajanodote > 6 kuukautta
4. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

5. Oireinen multippeli myelooma (MM) ensimmäisessä relapsivaiheessa, kuten alla on määritelty:

   • Oireinen multippeli myelooma kansainvälisten kriteerien mukaan. (Rajkumar et al, 2014)
   • Relapsoitunut MM määritellään aiemmin hoidetuksi MM:ksi, joka etenee ja vaatii pelastushoidon aloittamista.
6. Tutkittavan on täytynyt saada yksi aikaisempi hoitosarja vähintään 3 syklin ajan.

7. Tutkittavalla on seulonnassa mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhden seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 grammaa (g)/desilitra (dL), TAI
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg 24 tunnissa, TAI
   • Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju (FLC) ≥ 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.

8. Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioparametrit laboratorion vertailualuetta kohti (suoritettu enintään 15 päivää ennen kiertoa 1 päivä 1):

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mikrolitra (μL). Tutkittavat voivat käyttää kasvutekijätukea saavuttaakseen ANC-kelpoisuuskriteerit.

   • Verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 /mm3 henkilöillä, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3 potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista > 50 % on plasmasoluja. Koehenkilöille ei saa antaa verensiirtoa verihiutaleiden vähimmäismäärän saavuttamiseksi 3 päivää ennen tutkimusta.

     --AST ja ALT ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN).

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, bilirubiini voi olla > 1,5 × ULN Primary Therapeutic Area Medical Directorin luvalla
   • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 millilitraa (ml)/minuutti (minuutti) (käyttämällä Cockroftin ja Gaultin kaavaa)
9. Potilaan tulee noudattaa Celgenen Iberdomide-raskauden ehkäisysuunnitelmaa (katso liite 8 Iberdomide Pregnancy Prevention Plan kliinisissä tutkimuksissa mukana oleville koehenkilöille)

10. Naispotilaat, jotka:

    • ovat postmenopausaalisilla vähintään 24 kuukautta ennen seulontakäyntiä, TAI
    • ovat kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto)
11. Myös kirurgisesti steriloitujen miesten on suostuttava siihen, että he eivät synnytä lasta ja suostuvat harjoittamaan täydellistä raittiutta tai käyttämään kondomia hoidon ja annosten keskeytysten aikana sekä 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, jos heidän kumppaninsa on hedelmällisessä iässä tai raskaana.

Sisällyttämisen kriteerit:

1. Potilas on refraktiivinen bortetsomibille, mikä määritellään etenemiseksi viimeisellä bortetsomibiannoksella tai 60 päivän sisällä siitä.
2. Potilasta on aiemmin hoidettu iksatsomibilla, karfiltsomibilla, pomalidomidilla tai iberdomidilla

3. Kohdeella on jokin seuraavista ehdoista:

   • Ei-sekretiivinen tai oligo-sekretiivinen MM
   • Kevytketjun amyloidoosi (AL-amyloidoosi)
   • POEMS-oireyhtymä Waldenströmin makroglobulinemia
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
5. Aktiivinen B- tai C-hepatiitti-infektio verikokeiden perusteella
6. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien hallitsematon angina pectoris, kohonnut verenpaine, rytmihäiriö, äskettäinen sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 3
7. Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen seulontaa
8. Akuutit infektiot, jotka vaativat parenteraalista hoitoa (antibiootti, sieni- tai viruslääke) 14 päivän sisällä
9. ≥ Asteen 3 perifeerinen neuropatia tai asteen 2, johon liittyy kipua
10. Hallitsematon diabetes tai hallitsematon verenpainetauti 14 päivän sisällä
11. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaisi haitallisesti tutkittavan osallistumiseen tutkimukseen

12. Tutkittavalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), viimeisten 3 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa seuraavin poikkeuksin:

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan tai rinnan in situ karsinooma,
    • ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä,
    • Eturauhassyöpä Gleason-aste 6 tai sitä alhaisempi JA vakaa eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso lopettaa hoidon,
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain ilman merkkejä sairaudesta, joka on rajoitettu ja leikattu (tai hoidettu muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella ja joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana.
13. Tunnettu intoleranssi steroidihoidolle
14. Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimukseen osallistumista
15. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
16. Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua saada antitromboottista profylaktista hoitoa
17. Henkilö, joka on holhouksessa, edunvalvonnassa tai jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä