Eine multizentrische offene Phase-2-Studie mit Ixazomib, Iberdomid und Dexamethason bei älteren Patienten mit multiplem Myelom beim ersten Rückfall." (I2D IFM2021_03)

Einschlusskriterien:

1. Alter > 70 Jahre
2. Leistungspunktzahl der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von ≤2
3. Lebenserwartung > 6 Monate
4. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung gegeben werden, wobei zu beachten ist, dass der Proband die Zustimmung jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen kann.

5. Symptomatisches multiples Myelom (MM) beim ersten Rückfall, wie unten definiert:

   • Symptomatisches multiples Myelom nach internationalen Kriterien (Rajkumar et al., 2014)
   • Rezidiviertes MM ist definiert als zuvor behandeltes MM, das fortschreitet und den Beginn einer Salvage-Therapie erfordert.
6. Das Subjekt muss eine vorherige Therapielinie für mindestens 3 Zyklen erhalten haben.

7. Das Subjekt hat beim Screening eine messbare Krankheit, die mindestens eines der Folgenden definiert:

   • Serum-M-Protein ≥ 0,5 Gramm (g)/Deziliter (dL), ODER
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg in 24 Stunden ODER
   • Immunglobulin-freie Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 10 mg/dl, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal.

8. Die Probanden müssen die folgenden Laborparameter pro Laborreferenzbereich erfüllen (höchstens 15 Tage vor Zyklus 1 Tag 1 durchgeführt):

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/Mikroliter (μl). Die Probanden können Wachstumsfaktorunterstützung verwenden, um die ANC-Eignungskriterien zu erreichen.

   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 /mm3 bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 bei Patienten, bei denen > 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind. Es ist nicht zulässig, Probanden innerhalb von 3 Tagen vor der Studie zu transfundieren, um die minimale Thrombozytenzahl zu erreichen.

     --AST und ALT ≤ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom können mit Genehmigung des medizinischen Direktors des primären therapeutischen Bereichs einen Bilirubinwert von > 1,5 × ULN aufweisen
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 Milliliter (ml)/Minute (min) (unter Verwendung der Cockroft- und Gault-Formel)
9. Die Patientin sollte den Schwangerschaftsverhütungsplan von Celgene für Iberdomide einhalten (siehe Anhang 8 Schwangerschaftsverhütungsplan von Iberdomide für Probanden in klinischen Studien).

10. Patientinnen, die:

    • seit mindestens 24 Monaten vor dem Screening-Besuch postmenopausal sind, ODER
    • sind chirurgisch steril (haben sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen)
11. Männer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, müssen zustimmen, kein Kind zu zeugen und sich verpflichten, während der Therapie und Einnahmeunterbrechungen sowie für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vollständig abstinent zu sein oder ein Kondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten, wenn Ihr Partner ist im gebärfähigen Alter oder schwanger.

Nichtaufnahmekriterien:

1. Das Subjekt ist refraktär gegenüber Bortezomib, definiert als Progression an oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Bortezomib-Dosis.
2. Das Subjekt wurde zuvor mit Ixazomib, Carfilzomib, Pomalidomid oder Iberdomid behandelt

3. Das Subjekt hat eine der folgenden Bedingungen:

   • Nicht-sekretorisches oder oligo-sekretorisches MM
   • Leichtketten-Amyloidose (AL-Amyloidose)
   • POEMS-Syndrom Waldenström-Makroglobulinämie
4. Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
5. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion basierend auf Blutbildtests
6. Signifikante kardiovaskuläre oder perikardiale Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Angina pectoris, Bluthochdruck, Arrhythmie, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ 3
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
8. Akute Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen eine parenterale Therapie (Antibiotikum, Antimykotikum oder Antivirusmittel) erfordern
9. ≥ Grad 3 Periphere Neuropathie oder Grad 2 mit Schmerzen
10. Unkontrollierter Diabetes oder unkontrollierter Bluthochdruck innerhalb von 14 Tagen
11. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen würde

12. Das Subjekt hat in den letzten 3 Jahren vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen, einschließlich myelodysplastisches Syndrom (MDS), mit den folgenden Ausnahmen:

    • Angemessen behandeltes in situ-Karzinom der Cervix uteri oder der Brust,
    • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut,
    • Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA) ohne Behandlung,
    • Frühere Malignität ohne Anzeichen einer Krankheit, die mit kurativer Absicht und unwahrscheinlicher Beeinträchtigung des Überlebens während der Dauer der Studie begrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) wurde.
13. Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie
14. Schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die wahrscheinlich die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt
15. Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von oralen Arzneimitteln erheblich verändern können
16. Personen, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich einer antithrombotischen prophylaktischen Behandlung zu unterziehen
17. Person, die unter Vormundschaft, Treuhandschaft steht oder durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung der Freiheit beraubt ist