Een multicenter open-label fase 2-studie van ixazomib, iberdomide en dexamethason bij oudere patiënten met multipel myeloom bij de eerste terugval." (I2D IFM2021_03)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd > 70 jaar
2. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van ≤2
3. Levensverwachting > 6 maanden
4. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat de proefpersoon zijn toestemming op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

5. Symptomatisch multipel myeloom (MM) bij eerste terugval, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Symptomatisch multipel myeloom volgens internationale criteria. (Rajkumar e.a., 2014)
   • Recidiverende MM wordt gedefinieerd als eerder behandelde MM die voortschrijdt en het starten van salvagetherapie vereist.
6. De patiënt moet één eerdere lijn van therapie hebben gekregen gedurende ten minste 3 cycli.

7. Proefpersoon heeft een meetbare ziekte bij screening, gedefinieerd ten minste een van de volgende:

   • Serum M-proteïne ≥ 0,5 gram (g)/deciliter (dL), OF
   • Urine M-proteïne ≥ 200 mg in 24 uur, OF
   • Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥ 10 mg/dL op voorwaarde dat de serum FLC-verhouding abnormaal is.

8. Onderwerpen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumparameters, per laboratoriumreferentiebereik (uitgevoerd maximaal 15 dagen vóór cyclus 1 dag 1):

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/microliter (μL). Proefpersonen kunnen groeifactorondersteuning gebruiken om aan de ANC-geschiktheidscriteria te voldoen.

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 /mm3 voor proefpersonen bij wie < 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 voor proefpersonen bij wie > 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn. Het is niet toegestaan ​​om proefpersonen binnen 3 dagen vóór het onderzoek een transfusie te geven om het minimale aantal bloedplaatjes te bereiken.

     --AST en ALAT ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN).

   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert kunnen bilirubine > 1,5 × ULN hebben met goedkeuring van de Medical Director van de Primary Therapeutic Area
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 milliliter (ml)/minuut (min) (met Cockroft en Gault Formula)
9. De patiënt moet zich houden aan het zwangerschapspreventieplan van Celgene voor Iberdomide (zie bijlage 8 Iberdomide Zwangerschapspreventieplan voor proefpersonen in klinische onderzoeken)

10. Vrouwelijke patiënten die:

    • postmenopauzaal bent gedurende ten minste 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
    • chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan)
11. Mannen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten ermee instemmen geen kind te verwekken en ermee instemmen volledige onthouding te beoefenen of een condoom te gebruiken tijdens therapie en dosisonderbrekingen en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, als hun partner is in de vruchtbare leeftijd of zwanger.

Criteria voor niet-opname:

1. Proefpersoon is refractair voor bortezomib, gedefinieerd als progressie op of binnen 60 dagen na de laatste dosis bortezomib.
2. Proefpersoon is eerder behandeld met ixazomib, carfilzomib, pomalidomide of iberdomide

3. Onderwerp heeft een van de volgende aandoeningen:

   • Niet-secretoire of oligo-secretoire MM
   • Lichte keten amyloïdose (AL amyloïdose)
   • POEMS-syndroom Waldenström macroglobulinemie
4. Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
5. Actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van bloedscreentests
6. Significante cardiovasculaire of pericardiale aandoening, waaronder ongecontroleerde angina pectoris, hypertensie, aritmie, recent myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 3
7. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan screening
8. Acute infecties die parenterale therapie vereisen (antibioticum, antischimmelmiddel of antiviraal middel) binnen 14 dagen
9. ≥ graad 3 perifere neuropathie of graad 2 met pijn
10. Ongecontroleerde diabetes of ongecontroleerde hypertensie binnen 14 dagen
11. Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed zou hebben op de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek

12. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS), in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met de volgende uitzonderingen:

    • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of de borst,
    • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid,
    • Prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiel prostaatspecifiek antigeen (PSA) stopt de behandeling,
    • Eerdere maligniteit zonder bewijs van ziekte beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling en het is onwaarschijnlijk dat dit invloed heeft op de overleving tijdens de duur van het onderzoek.
13. Bekende intolerantie voor therapie met steroïden
14. Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk belemmert
15. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen
16. Proefpersonen die geen antitrombotische profylactische behandeling kunnen of willen ondergaan
17. Persoon die onder curatele of curatele staat of van zijn vrijheid is beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing