Une étude multicentrique ouverte de phase 2 sur l'ixazomib, l'iberdomide et la dexaméthasone chez des patients âgés atteints de myélome multiple lors de la première rechute." (I2D IFM2021_03)

Critère d'intégration:

1. Âge > 70 ans
2. Score de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
3. Espérance de vie > 6 mois
4. Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

5. Myélome multiple (MM) symptomatique à la première rechute, tel que défini ci-dessous :

   • Myélome multiple symptomatique selon les critères internationaux.(Rajkumar et al, 2014)
   • Le MM récidivant est défini comme un MM précédemment traité qui progresse et nécessite l'initiation d'un traitement de sauvetage.
6. Le sujet doit avoir reçu une ligne de traitement antérieure pendant au moins 3 cycles.

7. Le sujet a une maladie mesurable lors du dépistage, défini au moins l'un des éléments suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 0,5 gramme (g)/décilitre (dL), OU
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg en 24 heures, OU
   • Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.

8. Les sujets doivent répondre aux paramètres de laboratoire suivants, par plage de référence de laboratoire (effectué au plus 15 jours avant le cycle 1 jour 1):

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/microlitre (μL). Les sujets peuvent utiliser le soutien du facteur de croissance pour atteindre les critères d'éligibilité aux soins prénatals.

   • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 pour les sujets chez lesquels < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 pour les sujets chez lesquels > 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes. Il n'est pas permis de transfuser des sujets pour atteindre une numération plaquettaire minimale dans les 3 jours précédant l'étude.

     --AST et ALT ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN).

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN. Les sujets atteints du syndrome de Gilbert documenté peuvent avoir une bilirubine> 1,5 × LSN avec l'approbation du directeur médical du domaine thérapeutique primaire
   • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 millilitres (mL)/minute (min) (en utilisant la formule de Cockroft et Gault)
9. Le patient doit se conformer au plan de prévention de la grossesse de Celgene pour l'Iberdomide (veuillez consulter l'annexe 8 Plan de prévention de la grossesse avec l'Iberdomide pour les sujets des essais cliniques)

10. Patientes qui :

    • êtes ménopausée depuis au moins 24 mois avant la visite de dépistage, OU
    • sont chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale)
11. Les hommes, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant et accepter de pratiquer l'abstinence complète ou d'utiliser un préservatif pendant le traitement et les interruptions de dose et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, même s'ils ont subi une vasectomie réussie, si leur partenaire est en âge de procréer ou enceinte.

Critères de non-inclusion :

1. Le sujet est réfractaire au bortézomib, défini comme une progression pendant ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de bortézomib.
2. Le sujet a déjà reçu un traitement par ixazomib, carfilzomib, pomalidomide ou iberdomide

3. Le sujet a l'une des conditions suivantes :

   • MM non sécrétoire ou oligo-sécrétoire
   • Amylose à chaîne légère (amylose AL)
   • Syndrome POEMS Macroglobulinémie de Waldenström
4. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue
5. Infection active par l'hépatite B ou C basée sur des tests de dépistage sanguin
6. Maladie cardiovasculaire ou péricardique importante, y compris angor non contrôlé, hypertension, arythmie, infarctus du myocarde récent dans les 6 mois, congestive, insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) Classe ≥ 3
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
8. Infections aiguës nécessitant un traitement parentéral (antibiotique, antifongique ou antiviral) dans les 14 jours
9. ≥ Grade 3 Neuropathie périphérique ou grade 2 avec douleur
10. Diabète non contrôlé ou hypertension non contrôlée dans les 14 jours
11. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation du sujet à l'étude

12. - Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives, y compris le syndrome myélodysplasique (MDS), au cours des 3 dernières années précédant l'entrée à l'étude, avec les exceptions suivantes :

    • Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein correctement traité,
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau,
    • Cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou inférieur ET avec des niveaux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA) hors traitement,
    • Malignité antérieure sans preuve de maladie confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) avec une intention curative et peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude.
13. Intolérance connue à la corticothérapie
14. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à l'étude
15. Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments oraux
16. Sujets incapables ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique
17. Personne sous tutelle, curatelle ou privée de liberté par décision judiciaire ou administrative