Um estudo aberto multicêntrico de Fase 2 de Ixazomibe, Iberdomida e Dexametasona em Pacientes Idosos com Mieloma Múltiplo na Primeira Recaída." (I2D IFM2021_03)

Critério de inclusão:

1. Idade > 70 anos
2. Pontuação de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤2
3. Expectativa de vida > 6 meses
4. O consentimento informado voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o sujeito pode retirar o consentimento a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

5. Mieloma múltiplo sintomático (MM) na primeira recidiva, conforme definido abaixo:

   • Mieloma múltiplo sintomático de acordo com critérios internacionais. (Rajkumar e outros, 2014)
   • O MM recidivante é definido como MM previamente tratado que progride e requer o início da terapia de resgate.
6. O sujeito deve ter recebido uma linha anterior de terapia por pelo menos 3 ciclos.

7. O sujeito tem doença mensurável na triagem, definida pelo menos um dos seguintes:

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 grama (g)/decilitro (dL), OU
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg em 24 horas, OU
   • Cadeia leve livre (FLC) de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL, desde que a relação FLC sérica seja anormal.

8. Os indivíduos devem atender aos seguintes parâmetros laboratoriais, por intervalo de referência laboratorial (realizado no máximo 15 dias antes do ciclo 1 dia 1):

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/microlitro (μL). Os indivíduos podem usar suporte de fator de crescimento para atingir os critérios de elegibilidade do ANC.

   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 /mm3 para indivíduos nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas; ou uma contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 para indivíduos nos quais > 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas. Não é permitido transfundir indivíduos para atingir contagens mínimas de plaquetas dentro de 3 dias antes do estudo.

     --AST e ALT ≤ 3 × limite superior da normalidade (LSN).

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com síndrome de Gilbert documentada podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN com a aprovação do Diretor Médico da Área Terapêutica Primária
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 30 mililitros (mL)/minuto (min) (usando a fórmula de Cockroft e Gault)
9. A paciente deve cumprir o plano de prevenção de gravidez da Celgene para Iberdomide (consulte o apêndice 8 Plano de prevenção de gravidez com Iberdomide para indivíduos em ensaios clínicos)

10. Pacientes do sexo feminino que:

    • estão na pós-menopausa por pelo menos 24 meses antes da consulta de triagem, OU
    • são cirurgicamente estéreis (passaram por histerectomia ou ooforectomia bilateral)
11. Homens, mesmo que esterilizados cirurgicamente, devem concordar em não ser pais de uma criança e concordar em praticar abstinência completa ou usar preservativo durante a terapia e interrupções de dose e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida, se sua parceira está em idade fértil ou está grávida.

Critérios de não inclusão:

1. O sujeito é refratário ao bortezomibe, definido como progressão em ou dentro de 60 dias após a última dose de bortezomibe.
2. O sujeito teve tratamento anterior com ixazomib, carfilzomib, pomalidomide ou iberdomide

3. O sujeito tem qualquer uma das seguintes condições:

   • MM não secretor ou oligosecretório
   • Amiloidose de cadeia leve (AMiloidose AL)
   • Síndrome de POEMS Macroglobulinemia de Waldenström
4. Infecção viral conhecida por imunodeficiência humana (HIV)
5. Infecção ativa por hepatite B ou C com base em exames de sangue
6. Doença cardiovascular ou pericárdica significativa, incluindo angina não controlada, hipertensão, arritmia, infarto do miocárdio recente em 6 meses, congestiva, insuficiência cardíaca Classe ≥ 3 da New York Heart Association (NYHA)
7. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da triagem
8. Infecções agudas que requerem terapia parenteral (antibiótica, antifúngica ou antiviral) em 14 dias
9. ≥ Neuropatia periférica de grau 3 ou grau 2 com dor
10. Diabetes não controlado ou hipertensão não controlada em 14 dias
11. Qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador, afetaria adversamente a participação do sujeito no estudo

12. O sujeito tem um histórico de outras malignidades ativas, incluindo síndrome mielodisplásica (SMD), nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo, com as seguintes exceções:

    • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou da mama,
    • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele,
    • Câncer de próstata Gleason grau 6 ou inferior E com níveis estáveis ​​de Antígeno Prostático Específico (PSA) fora do tratamento,
    • Malignidade anterior sem evidência de doença confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa e improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo.
13. Intolerância conhecida à terapia com esteroides
14. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação no estudo
15. Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais
16. Indivíduos incapazes ou sem vontade de se submeter ao tratamento profilático antitrombótico
17. Pessoa sob tutela, curatela ou privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa