Un estudio abierto multicéntrico de fase 2 de ixazomib, iberdomida y dexametasona en pacientes ancianos con mieloma múltiple en la primera recaída". (I2D IFM2021_03)

Criterios de inclusión:

1. Edad > 70 años
2. Puntaje de rendimiento de ≤2 del Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG)
3. Esperanza de vida > 6 meses
4. Se debe dar un consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

5. Mieloma múltiple (MM) sintomático en la primera recaída, como se define a continuación:

   • Mieloma múltiple sintomático según criterios internacionales.(Rajkumar y otros, 2014)
   • El MM recidivante se define como MM previamente tratado que progresa y requiere el inicio de una terapia de rescate.
6. El sujeto debe haber recibido una línea de terapia previa durante al menos 3 ciclos.

7. El sujeto tiene una enfermedad medible en la selección, definida al menos una de las siguientes:

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 gramos (g)/decilitro (dL), O
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg en 24 horas, O
   • Cadena ligera libre (FLC) de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL siempre que la relación de FLC sérica sea anormal.

8. Los sujetos deben cumplir con los siguientes parámetros de laboratorio, por rango de referencia de laboratorio (realizados como máximo 15 días antes del ciclo 1 día 1):

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/microlitro (μL). Los sujetos pueden usar el apoyo del factor de crecimiento para lograr los criterios de elegibilidad de ANC.

   • Recuento de plaquetas ≥ 75 000/mm3 para sujetos en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o un recuento de plaquetas ≥ 50 000/mm3 para sujetos en los que > 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas. No está permitido transfundir a los sujetos para lograr el recuento mínimo de plaquetas en los 3 días anteriores al estudio.

     --AST y ALT ≤ 3 × límite superior de la normalidad (LSN).

   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert documentado pueden tener bilirrubina > 1,5 × LSN con la aprobación del Director Médico del Área Terapéutica Primaria
   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mililitros (mL)/minuto (min) (usando la fórmula de Cockroft y Gault)
9. La paciente debe cumplir con el plan de prevención de embarazos de Celgene para Iberdomide (consulte el apéndice 8 Plan de prevención de embarazos de Iberdomide para sujetos en ensayos clínicos)

10. Pacientes mujeres que:

    • es posmenopáusica durante al menos 24 meses antes de la visita de selección, O
    • son estériles quirúrgicamente (se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral)
11. Los hombres, incluso si han sido esterilizados quirúrgicamente, deben aceptar no engendrar un hijo y aceptar practicar la abstinencia total o usar un condón durante la terapia y las interrupciones de la dosis y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, incluso si han tenido una vasectomía exitosa, si su pareja está en edad fértil o embarazada.

Criterios de no inclusión:

1. El sujeto es refractario a bortezomib, definido como progresión en o dentro de los 60 días posteriores a la última dosis de bortezomib.
2. El sujeto ha recibido tratamiento previo con ixazomib, carfilzomib, pomalidomida o iberdomida

3. El sujeto tiene alguna de las siguientes condiciones:

   • MM no secretor u oligosecretor
   • Amiloidosis de cadena ligera (Amiloidosis AL)
   • Síndrome de POEMS Macroglobulinemia de Waldenström
4. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
5. Infección activa por hepatitis B o C basada en análisis de sangre
6. Enfermedad cardiovascular o pericárdica significativa, que incluye angina no controlada, hipertensión, arritmia, infarto de miocardio reciente dentro de los 6 meses, congestiva, insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) Clase ≥ 3
7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección
8. Infecciones agudas que requieren terapia parenteral (antibiótico, antifúngico o antiviral) dentro de los 14 días
9. ≥ Grado 3 Neuropatía periférica o grado 2 con dolor
10. Diabetes no controlada o hipertensión no controlada dentro de los 14 días
11. Cualquier otra condición médica que, en opinión del Investigador, afectaría adversamente la participación del sujeto en el estudio.

12. El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS), en los últimos 3 años antes del ingreso al estudio, con las siguientes excepciones:

    • Carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama adecuadamente tratado,
    • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel,
    • Cáncer de próstata grado Gleason 6 o inferior Y con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) fuera del tratamiento,
    • Neoplasia maligna previa sin evidencia de enfermedad confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa y con pocas probabilidades de afectar la supervivencia durante la duración del estudio.
13. Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.
14. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en el estudio
15. Incidencia de enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de fármacos orales
16. Sujetos que no pueden o no quieren someterse a un tratamiento profiláctico antitrombótico
17. Persona bajo tutela, tutela o privada de libertad por decisión judicial o administrativa