Wieloośrodkowe otwarte badanie fazy 2 iksazomibu, iberdomidu i deksametazonu u starszych pacjentów ze szpiczakiem mnogim przy pierwszym nawrocie”. (I2D IFM2021_03)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek > 70 lat
2. Ocena wyników Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2
3. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
4. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda musi zostać wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

5. Objawowy szpiczak mnogi (MM) przy pierwszym nawrocie, jak zdefiniowano poniżej:

   • Objawowy szpiczak mnogi według kryteriów międzynarodowych.(Rajkumar i wsp., 2014)
   • Nawrotowy MM jest definiowany jako wcześniej leczony MM, który postępuje i wymaga rozpoczęcia terapii ratunkowej.
6. Pacjent musiał otrzymać wcześniej jedną linię terapii przez co najmniej 3 cykle.

7. Podmiot ma mierzalną chorobę podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną co najmniej jedną z poniższych:

   • Białko M w surowicy ≥ 0,5 grama (g)/dl, LUB
   • Białko M w moczu ≥ 200 mg w ciągu 24 godzin, OR
   • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy ≥ 10 mg/dl pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.

8. Uczestnicy muszą spełniać następujące parametry laboratoryjne, zgodnie z laboratoryjnym zakresem referencyjnym (wykonanym najpóźniej 15 dni przed cyklem 1, dzień 1):

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mikrolitr (μl). Pacjenci mogą korzystać ze wsparcia czynnika wzrostu, aby osiągnąć kryteria kwalifikacyjne ANC.

   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3 u osób, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 u osób, u których > 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne. Niedopuszczalne jest transfuzje pacjentów w celu uzyskania minimalnej liczby płytek krwi w ciągu 3 dni przed badaniem.

     --AST i ALT ≤ 3 × górna granica normy (GGN).

   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny > 1,5 × ULN za zgodą Dyrektora Medycznego Podstawowego Obszaru Terapeutycznego
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mililitrów (ml)/minutę (min) (przy użyciu wzoru Cockrofta i Gaulta)
9. Pacjentka powinna przestrzegać planu zapobiegania ciąży Celgene dla Iberdomide (patrz załącznik 8 Plan zapobiegania ciąży Iberdomide dla pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych)

10. Pacjentki, które:

    • są po menopauzie przez co najmniej 24 miesiące przed wizytą skriningową, LUB
    • są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników)
11. Mężczyźni, nawet poddani sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa i zgodę na praktykowanie całkowitej abstynencji lub stosowanie prezerwatyw podczas terapii i przerw w dawkowaniu oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym lub jest w ciąży.

Kryteria niewłączenia:

1. Pacjent jest oporny na bortezomib, zdefiniowany jako progresja choroby w dniu lub w ciągu 60 dni od ostatniej dawki bortezomibu.
2. Pacjent był wcześniej leczony iksazomibem, karfilzomibem, pomalidomidem lub iberdomidem

3. Podmiot spełnia jeden z następujących warunków:

   • Niewydzielniczy lub oligowydzielniczy MM
   • Amyloidoza łańcuchów lekkich (Amyloidoza AL)
   • Zespół POEMS makroglobulinemia Waldenströma
4. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
5. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie badań przesiewowych krwi
6. Poważna choroba układu sercowo-naczyniowego lub osierdzia, w tym niekontrolowana dusznica bolesna, nadciśnienie, arytmia, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca Klasa NYHA (New York Heart Association) ≥ 3
7. Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
8. Ostre infekcje wymagające terapii pozajelitowej (antybiotyk, przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe) w ciągu 14 dni
9. ≥ Neuropatia obwodowa stopnia 3. lub stopnia 2. z bólem
10. Niekontrolowana cukrzyca lub niekontrolowane nadciśnienie w ciągu 14 dni
11. Wszelkie inne schorzenia, które w opinii Badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział uczestnika w badaniu

12. Uczestnik ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych, w tym zespołu mielodysplastycznego (MDS), w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, z następującymi wyjątkami:

    • Odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub piersi,
    • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry,
    • Rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub niższego w skali Gleasona ORAZ ze stabilnym stężeniem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA),
    • Wcześniejszy nowotwór złośliwy bez objawów choroby ograniczony i usunięty chirurgicznie (lub leczony innymi metodami) z zamiarem wyleczenia i mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania.
13. Znana nietolerancja terapii sterydowej
14. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w badaniu
15. Częstość występowania chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych
16. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się profilaktycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu
17. Osoba pozostająca pod kuratelą, kuratelą lub pozbawiona wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej