Многоцентровое открытое исследование фазы 2 иксазомиба, ибердомида и дексаметазона у пожилых пациентов с множественной миеломой при первом рецидиве». (I2D IFM2021_03)

Критерии включения:

1. Возраст > 70 лет
2. Оценка эффективности Восточной совместной онкологической группы (ECOG) ≤2
3. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
4. Добровольное письменное информированное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что субъект может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

5. Симптоматическая множественная миелома (ММ) при первом рецидиве, как определено ниже:

   • Симптоматическая множественная миелома в соответствии с международными критериями (Rajkumar и др., 2014 г.)
   • Рецидив ММ определяется как ранее леченная ММ, которая прогрессирует и требует начала терапии спасения.
6. Субъект должен пройти одну предшествующую линию терапии в течение как минимум 3 циклов.

7. Субъект имеет поддающееся измерению заболевание при скрининге, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков:

   • М-белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл, ИЛИ
   • М-белок в моче ≥ 200 мг за 24 часа, ИЛИ
   • Свободная легкая цепь иммуноглобулина (СЛЦ) в сыворотке ≥ 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально.

8. Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным параметрам в соответствии с лабораторным эталонным диапазоном (выполняется не позднее, чем за 15 дней до цикла 1, день 1):

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл. Субъекты могут использовать поддержку фактора роста для достижения критериев приемлемости ANC.

   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 у субъектов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 для субъектов, у которых > 50% ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками. Не допускается переливание крови субъектам для достижения минимального количества тромбоцитов в течение 3 дней до исследования.

     --АСТ и АЛТ ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН).

   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН. Субъекты с задокументированным синдромом Жильбера могут иметь билирубин > 1,5 × ВГН с одобрения медицинского директора основного терапевтического отделения.
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 миллилитров (мл) в минуту (мин) (по формуле Кокрофта и Голта)
9. Пациентка должна соблюдать план предотвращения беременности компании Celgene для ибердомида (см. приложение 8 «План предотвращения беременности с использованием ибердомида» для участников клинических испытаний).

10. Пациенты женского пола, которые:

    • находятся в постменопаузе не менее 24 месяцев до скринингового визита, ИЛИ
    • хирургически стерильны (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию)
11. Мужчины, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться не заводить ребенка и согласиться практиковать полное воздержание или использовать презерватив во время терапии и перерывов в дозе и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, даже если у них была успешная вазэктомия, если их партнер имеет детородный потенциал или беременна.

Критерии невключения:

1. Субъект невосприимчив к бортезомибу, что определяется как прогрессирование в течение или в течение 60 дней после приема последней дозы бортезомиба.
2. Субъект ранее лечился иксазомибом, карфилзомибом, помалидомидом или ибердомидом.

3. Субъект имеет любое из следующих состояний:

   • Несекреторная или олигосекреторная ММ
   • Амилоидоз легких цепей (AL-амилоидоз)
   • Синдром POEMS Макроглобулинемия Вальденстрема
4. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
5. Активная инфекция гепатита В или С на основании анализов крови
6. Серьезное сердечно-сосудистое или перикардиальное заболевание, включая неконтролируемую стенокардию, гипертензию, аритмию, недавний инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, застойную сердечную недостаточность, класс ≥ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
7. Серьезная операция в течение 4 недель до скрининга
8. Острые инфекции, требующие парентеральной терапии (антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты) в течение 14 дней
9. ≥ 3 степень периферической нейропатии или 2 степень с болью
10. Неконтролируемый диабет или неконтролируемая гипертензия в течение 14 дней
11. Любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие субъекта в исследовании.

12. Субъект имеет в анамнезе другие активные злокачественные новообразования, включая миелодиспластический синдром (МДС), в течение последних 3 лет до включения в исследование, за следующими исключениями:

    • Адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки или молочной железы,
    • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи,
    • Рак предстательной железы 6 баллов по шкале Глисона или ниже И со стабильным уровнем простат-специфического антигена (ПСА) при лечении,
    • Предыдущее злокачественное новообразование без признаков заболевания ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с целью излечения и вряд ли повлияет на выживаемость в течение всего исследования.
13. Известная непереносимость стероидной терапии
14. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании
15. Частота желудочно-кишечных заболеваний, которые могут значительно изменить абсорбцию пероральных препаратов.
16. Субъекты, которые не могут или не хотят проходить профилактическое антитромботическое лечение
17. Лицо, находящееся под опекой, попечительством или лишенное свободы в судебном или административном порядке