Uno studio multicentrico di fase 2 in aperto su ixazomib, iberdomide e desametasone in pazienti anziani con mieloma multiplo alla prima ricaduta". (I2D IFM2021_03)

Criterio di inclusione:

1. Età > 70 anni
2. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) di ≤2
3. Aspettativa di vita > 6 mesi
4. Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il soggetto può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

5. Mieloma multiplo (MM) sintomatico alla prima recidiva, come definito di seguito:

   • Mieloma multiplo sintomatico secondo criteri internazionali.(Rajkumar e altri, 2014)
   • Il MM recidivato è definito come MM precedentemente trattato che progredisce e richiede l'inizio della terapia di salvataggio.
6. - Il soggetto deve aver ricevuto una precedente linea di terapia per almeno 3 cicli.

7. Il soggetto ha una malattia misurabile allo screening, definita almeno uno dei seguenti:

   • Proteina M sierica ≥ 0,5 grammi (g)/decilitro (dL), OR
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg in 24 ore, OR
   • Catena leggera libera (FLC) sierica dell'immunoglobulina ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale.

8. I soggetti devono soddisfare i seguenti parametri di laboratorio, per intervallo di riferimento di laboratorio (eseguito al massimo 15 giorni prima del ciclo 1 giorno 1):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/microlitro (μL). I soggetti possono utilizzare il supporto del fattore di crescita per raggiungere i criteri di ammissibilità ANC.

   • Conta piastrinica ≥ 75.000 /mm3 per i soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o una conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 per i soggetti in cui > 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule. Non è consentito trasfondere soggetti per ottenere una conta piastrinica minima entro 3 giorni prima dello studio.

     --AST e ALT ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN).

   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN. I soggetti con sindrome di Gilbert documentata possono avere bilirubina > 1,5 × ULN con l'approvazione del Direttore Medico dell'Area Terapeutica Primaria
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 millilitri (mL)/minuto (min) (utilizzando la formula di Cockroft e Gault)
9. La paziente deve rispettare il piano di prevenzione della gravidanza di Celgene per Iberdomide (consultare l'appendice 8 Piano di prevenzione della gravidanza di Iberdomide per i soggetti negli studi clinici)

10. Pazienti di sesso femminile che:

    • sono in postmenopausa da almeno 24 mesi prima della visita di screening, OPPURE
    • sono chirurgicamente sterili (sono stati sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale)
11. Gli uomini, anche se sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di non procreare e accettare di praticare l'astinenza completa o di utilizzare il preservativo durante la terapia e le interruzioni della dose e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, anche se hanno avuto successo con una vasectomia, se il loro partner è in età fertile o incinta.

Criteri di non inclusione:

1. Il soggetto è refrattario a bortezomib, definito come progressione durante o entro 60 giorni dall'ultima dose di bortezomib.
2. Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con ixazomib, carfilzomib, pomalidomide o iberdomide

3. Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni:

   • MM non secretorio od oligosecretorio
   • Amiloidosi da catene leggere (amiloidosi AL)
   • Sindrome POEMS Macroglobulinemia di Waldenström
4. Infezione virale da immunodeficienza umana (HIV) nota
5. Infezione attiva da epatite B o C basata su esami del sangue
6. Malattia cardiovascolare o pericardica significativa, inclusi angina non controllata, ipertensione, aritmia, infarto miocardico recente entro 6 mesi, congestizia, insufficienza cardiaca Classe New York Heart Association (NYHA) ≥ 3
7. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening
8. Infezioni acute che richiedono terapia parenterale (antibiotico, antimicotico o antivirale) entro 14 giorni
9. ≥ Grado 3 Neuropatia periferica o grado 2 con dolore
10. Diabete non controllato o ipertensione non controllata entro 14 giorni
11. Qualsiasi altra condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe negativamente la partecipazione del soggetto allo studio

12. Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni attivi, inclusa la sindrome mielodisplastica (MDS), negli ultimi 3 anni prima dell'ingresso nello studio, con le seguenti eccezioni:

    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina o della mammella,
    • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle,
    • Cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore E con livelli di antigene prostatico specifico (PSA) stabili al di fuori del trattamento,
    • Precedente tumore maligno senza evidenza di malattia confinata e resecata chirurgicamente (o trattata con altre modalità) con intento curativo ed è improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio.
13. Intolleranza nota alla terapia steroidea
14. Gravi malattie mediche o psichiatriche che possono interferire con la partecipazione allo studio
15. Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento dei farmaci orali
16. Soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico
17. Persona sotto tutela, amministrazione fiduciaria o privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa